病情分析:
1.柳氮磺胺吡啶(SASP)类 SASP治疗溃结已多年,口服4~6g/日,64%~77%患者疗效良药苦口好,症状缓解后以2g/日维持,至少1年,89%的患者可保持无症状.SASP用量大时疗效提高,但副作用亦增加.SASP到结肠后被肠内细菌偶氮还原酶裂解为5-氨基水杨酸(5-ASA)和磺胺吡啶,前者为有效治疗部分,后者为引起副作用因素.若仅服5-ASA因被上消化道吸收,无足量药物到达结肠,而难生疗效.近年研制了5-ASA口服新剂型如潘他沙(Pentase), Ascol,奥柳氮(Olsalazine), Poly-5-ASA,Balsalazide等,由于不含磺胺吡啶,副作用降低.近年不少学者注意到局部给药能减少副作用,如应用SASP或5-ASA肛栓或灌肠剂,局部药物浓度提高并维持时间较久,使疗效提高.尚有报告局部用药与全身治疗,有协同作用,可减少SASP口服量.其治疗机制与抑制白三烯,前列腺素等的产生,亦可抑制自由基等有反应,尚有皮疹,粒细胞减少,肝肾损害及胰腺炎等,其发生率与用量成正相关.
2.4-氨基水杨酸(4-ASA) 又称PAS,系一抗结核药,以2g溶于100ml水中,每日保留灌肠1次,治疗8周有效率达83%.Ginsberg等报道4-ASA每日分次口服4g,经12周治疗,55%患者疗效良好.4-ASA对溃结治疗的机制尚不明.
3.肾上腺皮质激素 能降低毛细血管通透性,稳定细胞及溶解体膜,调节免疫功能,减少巨噬细胞及中性白细胞进入炎症区.能阻滞白三烯,前列腺素,血栓素等形成,降低炎症反应,而使溃结临床症状迅速改善.一般活动性溃结口服的松40~60mg/日;病情重口服疗效不佳者,可静脉滴注琥珀酸氢化考的松200~300mg/日,或以琥珀酸氢化考的松100mg加入100ml液体中直肠滴注,优于保留灌肠.
糖皮质激素长期应用,易生副作用,故待症状好转后应渐减量,经2~3个月停药,对溃结缓解率约为55.7%~88.2%,长期持续应用糖皮质激素维持治疗,并不能防止复发.近年一些新型皮质激素如丁地去炎松(Budesonide),巯氢考的松(Tixocorto pivalate)等,无全身副作用,灌肠治疗溃结,疗效优于其他皮质激素.有人用丙酸氟替卡松(Fluticason Propionate)系一口服后全身生物利用度低的含氟皮质类固醇,具有不易被吸收,大部到达结肠的特点,以每次5mg每日4次口服,共4周,其疗效因用量小较泼尼松稍差,如提高用量疗效亦提高,但很少有副作用.尚有糖皮质激素泡沫剂(Foam),小剂量直肠注入与大剂量氢化考的松保留灌肠疗效相等,较灌肠方便.
4.免疫抑制和免疫调节剂 当糖皮质激素治疗不佳或不能耐受其副作用时,可选用硫唑嘌呤,环磷酰胺,6-MP等;近年应用氨甲喋呤,环孢素-A(Cyclosporin-A)10mg/kg,有时获良好疗效,但这类药均有一定副作用应慎用.亦有报道应用青霉胺,左旋咪唑,干扰素,7S-γ球蛋白等,有一定疗效.
5.鱼油(Fish oil)为白三烯合成抑制剂,口服鱼油辅助治疗轻,中度活动性溃结,可获临床改善.有报道在用糖皮质激素,SASP治疗的同时,辅以口服鱼油5.4g/日,可提高疗效.
6.灭滴灵 可抑制肠内厌氧菌,减轻溃结症状.另外,灭滴灵有影响白细胞趋化性及某些免疫抑制作用,对溃结有一定疗效.但用量大,用时较久,易生胃肠反应.
7.色甘酸二钠 能稳定肥大细胞膜,阻止脱颗粒,抑制组织胺,5-羟色胺,慢反应物质等介质释放,减轻抗原-抗体反应对肠壁损伤.200mg/次,每日3次餐前服;或600mg保留灌肠,有报道与强的松 20mg疗效相似.
8.抗感染药 对有并发感染者,应有针对性选用抗生素,但不宜作为常规用药,以免改变患者对SASP的疗效和反应.
9.其他药物 ①可乐定(Clonidine)有抑制肾素及一些神经介质释放作用,口服0.15~0.225mg/次,每日3次,对溃结有疗效.②钙通道阻滞剂如异搏定,硝苯吡啶,具有止泻,止痛和抑制分泌等作用.桂利嗪50mg,每日口服4次,亦有较好疗效.③甲氰咪胍,雷尼替丁等H2受体阻滞剂,通过抑制肠壁肥大细胞释放组织胺,减少溃结便次等症状.④氯喹可能减慢抗原反应,促使肠上皮细胞功能正常,可使溃结症减轻.此外,自由基清除剂超氧化物歧化酶,5-脂氧合酶抑制剂Zileuton(A-64077),酮替芬(Ketotifen)等,均可使溃结症状缓解.
二.中医治疗
溃结石在中医应属于“泄泻”,“肠”,“休息痢”等范畴.其治则为中医辩证和西医辨病相结合的“整体观念”为指导.因此,治宜攻补兼施,祛邪为主,兼顾培土扶正.以健运脾胃,利湿热为主.祛邪应清热消炎,可选用黄连,黄芩,白头翁,马齿苋,蒲公英,败酱草等;扶正健脾,利湿,可选用党参,黄芪,茯苓,山药,扁豆,苡仁,白术等.再根据患者具体症状,进行加减.有报道参苓白术散合连理汤加减,白头翁合霍朴夏苓汤加减或痛泻要方合白头翁汤加减,治疗溃结,均取得较好效果.
指导意见:
中药灌肠治疗 ①湿热实证者以黄芩15g,10g黄连,秦皮10g,白皮翁30g,白芍15g,白芨15g,石榴皮15g.②脾虚夹温证者以黄芪30g,黄连10g,黄芩10g,马齿苋30g,白芨10g,苍术50g,五倍子5g.上二方均为水煎50 ~100ml,待冷,每晚睡前保留灌肠1次,半个月为1疗程.亦有用锡类散,黄连素,苦参,云南白药,保留灌肠者.
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2010-01-11 19:51