脱敏治疗哮喘

病情分析：

　哮喘是世界公认的医学难题,被世界卫生组织列为疾病中四大顽症之一.1998年12月11日,在西班牙巴塞罗那举行的第二届世界哮喘会的开幕日上,全球哮喘病防治创议委员会与欧洲呼吸学会代表世界卫生组织提出了开展世界哮喘日活动,并将当天作为第一个世界哮喘日.从2000年起,每年都有相关的活动举行,但此后的世界哮喘日定为每年5月的第一个周二,而不是12月11日.
　　据调查,在我国至少有2000万以上哮喘患者,但只有不足5%的哮喘患者接受过规范化的治疗,结合我国哮喘防治情况,中国工程院院士,中华医学会会长,呼吸病学分会名誉主任委员会钟南山在“世界哮喘日”前夕指出：哮喘虽然不能根治,但实施以控制为目的的疾病评估,疾病治疗和疾病监测的“三步骤”,特别是使用经全球循证医学证实的联合治疗方案,哮喘是能够控制的.在中国,控制哮喘的关键是积极鼓励患者寻求正规的治疗

指导意见：
尽管哮喘的病因及发病机理均未完全阐明,但目前的治疗方法,只要能够规范地长期治疗,绝大多数患者能够使哮喘症状能得到理想的控制,减少复发乃至不发作,与正常人一样生活,工作和学习.为使哮喘诊断治疗工作规范化,1994年在美国国立卫生院心肺血液研究所与世界卫生组织的共同努力下,共有17个国家的301多位专家组成小组,制定了关于哮喘管理和预防的全球策略（GINA）.中华医学会呼吸分会也于1993年和1997年议定和修订了中国的哮喘防治指南,促进了防治水平的提高.
　　一,成功的哮喘治疗的目标：
　　1.尽可能控制症状,包括夜间症状.
　　2.改善活动能力和生活质量.
　　3.使肺功能接近最佳状态.
　　4.预防发作及加剧.
　　5.提高自我认识和处理急性加重的能力,减少急诊或住院.
　　6.避免影响其它医疗问题.
　　7.避免了药物的副作用.
　　8.预防哮喘引起死亡.
　　上述治疗的目标的意义在于强调：①应该积极地治疗,争取完全控制症状.②保护和维持尽可能正常的肺功能.③避免或减少药物的不良反应.为了达到上述目标,关键是有合理的治疗方案和坚持长期治疗.吸入疗法是达到较好疗效和减少不良反应的重要措施.
　　二,药物治疗 治疗哮喘药物因其均具有平喘作用,常称为平喘药,临床上根据他们作用的主要方面又将其分为：
　　（一）支气管舒张药,此类药除主要作用为舒张支气管,控制哮喘的急性症状.
　　1.β2激动剂：β2激动剂药物有数十个品种,可分成三代.①第一代：非选择性的β2激动剂,如肾上腺素,麻黄素和异丙肾上腺素等,因其心血管副作用多而已被高选择性的β2激动剂所代替.②第二代：选择性短效的β2激动剂,如沙丁胺醇（salbutamol）,特布他林（terbutaline）和酚丙喘宁（fenoterol）等,作用时间4～6小时,对心血管系统的副作用明显减少.③第三代：新一代长效的选择性β2激动剂,如（salmeterol）,福米特罗（Formoterol）和丙卡特罗（procaterol）等.作用时间>12小时,尤其适用于夜间哮喘.但部分药物（如沙美特罗）起效时间较慢.总的来说,β2激动剂是缓解急性发作的症状的第一线药物,以第二代药物最常用.第三代药物主要用于与吸入激素联合应用,起到稳定气道,减少发作的作用.
　　β2激动剂的用药方法可采用吸入,口服或静脉注射,首选吸入法,其作用迅速,气道内药量高,全身副作用少.吸入的方法有定量气雾剂（MDI）,干粉吸入剂和持续雾化吸入.以MDI为最常用.然而,MDI使用需要吸气时同步喷药,需要医务人员认真指导和定时检查使用的方法,才能保证疗效.在儿童,老年人或重症病人可在MDI上加贮雾瓶（spacer）,喷出的药物气雾停留在瓶中,病人可从容吸入,并可减少雾滴在口咽部沉积引起刺激.
　　2.茶碱类 口服氨茶碱一般剂量每日5～8mg/kg,缓释放茶碱每日8～12mg/kg.静脉给药主要应用于重危症哮喘.首次注射剂量为4～6mg/kg而且应缓慢注射,注射时间应大于15min,静脉滴注维持量为每小时0.8～1.0mg/kg,每日用量一般不超过750mg～1000mg.
　　茶碱的主要不良反应为胃肠道症状（恶心,呕吐）,心血管症状（心动过速,心律紊乱,血压下降）,偶可兴奋呼吸中枢,严重者可引起抽搐乃至死亡.最好用药中监测血浆氨茶碱浓度,安全浓度为10～20μg/ml.发热,妊娠,小儿或老年,患有肝,心,肾功能障碍及甲状腺功能亢进者尤须慎用.合用甲氰咪胍,喹诺酮,大环内脂类药物等可影响茶碱代谢而使其排泄减慢,应减少用药量.
　　3.抗胆碱药物 吸入抗胆碱药物,如溴化异丙托品（Ipratropine bromide）等,可以阻断节后迷走神经通路,降低迷走神经兴奋性而起舒张支气管作用,并能阻断反射性支气管收缩.与β2激动剂联合吸入治疗使支气管舒张作用增强并持久,主要应用于单独应用β2激动剂未能控制症状的哮喘患者,对合并有慢性阻塞性肺疾病时尤为合适.可用MDI或持续雾化吸入,每日3～4次,每次75～250μg吸入.约15分钟起效,维持6～8小时.不良反应少,少数病人有口苦或口干感.
　　（二）抗炎药 或称作控制病情的药物.由于哮喘的病理基础是慢性非特异性炎症的,所以控制慢性气道炎症,是哮喘的基本治疗,对哮喘长期理想的控制起到重要的作用.常用的药物是吸入的糖皮质激素和色酮类药物.一些新的药物,如白三烯调节剂,长效β2激动剂和控释型茶碱也有一定的抗炎作用.
　　1.糖皮质激素 糖皮质激素（简称激素）是当前防治哮喘最有效的药物.主要作用机制是抑制炎症细胞的迁移和活化；抑制细胞因子的生成；抑制炎症介质的释放；增强平滑肌细胞β2受体的反应性.可分为吸入,口服和静脉用药.
　　吸入激素是控制哮喘长期稳定的最基本的治疗,是哮喘的第一线的药物治疗.吸入激素通过其分子结构上增加了酯性基团,使局部抗炎效价明显增加,作用于呼吸道局部,所用剂量较小,药物进入血液循环后在肝脏迅速被灭活,全身性不良反应少.主要的不良反应是口咽不适,口咽炎,声音嘶哑或口咽念珠菌感染,喷药后用清水漱口可减轻局部反应.使用不同的吸入剂型或药物时口咽炎的发生率有一定的差别.通常停用4—7天后口咽炎能自然恢复.常用的吸入激素有二丙酸培氯米松（Beclomethasone Dipropionate）,布地奈德（Budesonide）,氟尼缩松(Flunisolide)和曲安缩松(Triamcinolone Acetonide)等.近年已发展了一些新的活性更强的吸入激素,如氟替卡松(Fluticasone)等.其作用增强2倍,副作用少.借助MDI,干粉剂或持续雾化吸入.起效缓慢,需长期规律吸入一周以上才开始有效,最佳作用需要连续应用3个月以上才能达到.根据哮喘病情吸入剂量一般200～1200μg/d.
　　口服或静脉用激素是中重度哮喘发作的重要治疗药物.按照病情需要选用合适的剂量和疗程（见表1）,症状缓解后逐渐减量和停用,序贯应用吸入激素.
　　2.色苷酸二钠 是一种非皮质激素抗炎药物.作用机制尚未完全阐明,能够稳定肥大细胞膜,抑制介质释放,对其他炎症细胞释放介质亦有一定的抑制作用.目前临床使用较少.
　　3. 脱敏治疗：也称变应原疫苗治疗,是哮喘的重要治疗方法之一,其疗效已经在鼻炎合并哮喘的患者中所证实.临床上主要针对尘螨和各种花粉进行脱敏治疗.研究证实该疗法能改变哮喘的自然进程并可在停止治疗后维持数年的疗效.近年来,许多学者主张舌下脱敏治疗,由于舌下脱敏治疗避免了反复注射的麻烦和痛苦,因此特别适合儿童.但需要更多的研究来比较舌下脱敏治疗是否和注射脱敏治疗具有同样的疗效.