Coats病首先须与RB鉴别，因两者都常表现为白瞳症，且都好发于儿童。RB的发病年龄较小，一般在3岁以下，而Coats病发病多在7岁左右。特别要注意的是Coats病发病年龄愈小，病情愈重，进展也愈迅速，常发生全视网膜脱离，这些病例与外生型RB并发视网膜脱离的鉴别有一定的困难。Coats病绝大多数单眼发病，而RB患儿有25%双眼发病。Coats病以男性居多，RB无性别差异。从眼底表现看，毛细血管扩张、黄白色渗出与渗出性视网膜脱离是Coats病的特征，具有这些特征，可考虑诊断为Coats病。早期RB表现为边界清楚的白色隆起病变，可有较粗大的视网膜血管穿入肿瘤中为其提供营养，但血管不呈瘤样扩张也不呈簇状排列。Coats病由无数黄色渗出组成黄色的眼底图像，而RB为白色肿瘤，两者存在较鲜明的色彩差异。但后期Coats病与外生型RB都并发视网膜全脱离时，视网膜都表现为灰白色的高度隆起，色彩差别不再显著，鉴别较为困难，但通过间接眼底镜仔细检查，RB在脱离的视网膜下总能发现实质性肿块，而Coats病在一些脱离视网膜的区域可发现毛细血管扩张与黄色渗出。在进一步鉴别中，B超、CT与MRI等辅助检查能发挥很大作用。B超与CT除发现实质性肿块外，肿块内的钙化斑是诊断RB的金标准。前文已提到，某些情况下，由于色素上皮的增生与化生，极少数Coats病也能出现钙化，这种钙化斑常位于眼球后极的黄斑区;并在相应部位见到由色素上皮增生而致的节结样病灶。通过CT及MRI检查，尤其经注射增强剂后扫描，若能显示肿瘤内血管，则证明有肿瘤存在，而Coats病并发渗出性视网膜脱离是不具有的。
Coats病伴有渗出性视网膜脱离时，也须与儿童期由其他疾病引起的视网膜脱离相鉴别，如家族性渗出性玻璃体视网膜病变。此病累及双眼，也好发于儿童;有遗传史，多为常染色体隐性遗传。周边视网膜存在无血管区，在有血管与无血管的视网膜间有血管增生、黄色渗出及渗出性视网膜脱离，但渗出常不及Coats病那样广泛和严重。至于与早产儿视网膜病变并发视网膜脱离的鉴别，从早产、低体重、吸氧、双眼患病等病史可与早产儿视网膜病变相鉴别;视网膜脱离伴有玻璃体增殖与牵引性Coats病的渗出性视网膜脱离不尽相同。