多数于50～60岁发病，但15～84岁均有发病。女性略多。CJD分为散发型、医源型、家族型和变异型四型，80%-90%为散发。变异型发病较早(平均为30岁)，病程较长(>1年)，小脑受累出现共济失调，早期突出的精神异常和行为改变、弥漫性淀粉样斑等。痴呆发生较晚，通常无肌阵挛和特征性 EEG改变。本病在临床上分为三期：
1、初期病人在脑症状出现前几个星期发生疲劳、体重下降、睡眠和食欲不好的前驱症状。可有记忆减退、头痛、眩晕和共济失调等。
2、中期神经症状常为行为异常、淡漠、记忆缺损或伴有小脑功能异常和视力模糊、幻觉、妄想等，持续数月后，恶化。半年内即可发展为严重痴呆。肌阵挛通常突出，可有肌萎缩、肢体无力、强直、震颤和舞蹈-指划动作，还可出现失语、构音障碍和共济失调。
3、晚期出现尿失禁、无动性缄默、昏迷或去皮质强直状态。多因肺感染或褥疮而死亡。