(一)发病原因
肠道革兰阴性杆菌脑膜炎是由肠杆菌科的细菌，包括大肠杆菌、沙门菌属、枸橼酸杆菌、产气或阴沟肠杆菌、克雷伯菌、变形杆菌、爱德华菌属等多种革兰阴性杆菌。
(二)发病机制
新生儿特别在2周以内者，脑膜炎的致病菌以革兰阴性杆菌为主，占60%～80%，其中尤以大肠杆菌为主。病原菌来自母亲的产道或直肠。病儿多有胎膜早破、产程过长、难产、早产、体重过轻等病史。产后感染者病原菌多由患儿的呼吸道、口腔黏膜、脐部、皮肤、中耳等侵入血流，然后到达脑膜。有先天性解剖缺陷的婴儿如颅骨裂、脊柱裂、脑膜膨出或皮肤交通性窦道的婴儿，病原菌多直接经缺陷处侵入脑膜。新生儿发病者，常由于早产、损伤性分娩和母亲感染所致。新生儿时期，由于缺乏杀菌性IgM抗体，故对大肠杆菌类的感染有高易感性。婴儿和老年人由于防御功能低下，亦易发病。中年人则常发生于有基础疾病患者的晚期，采用免疫抑制剂治疗，留置静脉导管、导尿管等，这样细菌就有机会进入血流，引起败血症，继而发展为脑膜炎。颅脑外伤或颅脑手术及鼻窦、乳突等灶性感染或手术，细菌可直接进入脑膜而引起脑膜炎。新生儿脑膜炎和耳源性脑膜炎常由革兰阴性杆菌引起。耳源性脑膜炎多发生于表皮样瘤(又称胆脂瘤)性中耳炎和乳突炎基础上，细菌进入软脑膜及蛛网膜而引起弥漫性化脓性炎症。致病菌常由变形杆菌、大肠杆菌、流感杆菌、铜绿假单胞菌和其他肠道革兰阴性杆菌引起。本病可发生在各种年龄组，小儿及年轻者可由急性化脓性中耳炎、急性乳突炎引起，而年长者多发生于慢性化脓性中耳炎急性发作，特别是表皮样瘤(又称胆脂瘤)型中耳炎的基础上。致病菌主要通过侵蚀的骨质进入颅内，亦可经血行感染或由岩尖炎沿内听道进入颅内。