阿司匹林是最常见的解热镇痛抗炎药,同时也因其良好的抗血小板作用,成为心脑血管意外的预防用药。现在很多老年人,只要是具备一些心脑血管意外的风险因素(例如高龄、高血压、糖尿病、动脉粥样硬化疾病等),就要长期服用小剂量阿司匹林进行预防用药。那么,对于这种天天都要吃的小药片,究竟在什么时间吃呢?是饭前吃还是饭后吃呢?
首先,对于阿司匹林普通片剂,一般认为是饭后吃比较好,这样有利于保护胃黏膜少受药物的刺激。但是,对于阿司匹林肠溶制剂,不同的学者意见不统一。主要包括以下4个时间点:饭前吃(约饭前30分钟):
原因很简单,有些阿司匹林肠溶制剂的说明书标明“应饭前用适量水送服”。而且,饭前服用阿司匹林肠溶制剂,一般25分钟可以到达小肠发挥作用,而如果在饭后服用,则会与饭混合后在胃部停留较长时间,同时胃部进食后胃液PH发生变化,可能造成药物溶出而出现刺激胃黏膜的风险。同时,有临床试验表明,与早饭后服药相比,早饭前30分钟服药可以减少出现胃部不适的发生率,两者分别为15/50和2/50。2.睡前吃(晚饭后3小时,空腹):
有学者认为,阿司匹林肠溶制剂从口服到进入肠道溶出吸收需要2-3小时,而只有睡前吃满足距离晚餐和下一顿早餐都有至少3小时空腹的条件,保证阿司匹林肠溶制剂不会在胃酸环境下溶出。而心脑血管意外高发的时间段为清晨,睡前吃药能够保证最大血药浓度覆盖清晨。3.饭后吃:
有学者认为,即使是阿司匹林肠溶制剂,也可以饭后吃。原因是肠溶制剂所采用的肠溶衣,即使在饭后的胃液环境中(PH值从1.0上升到3.0-5.0左右),阿司匹林肠溶制剂也不会提前释放,因为这些肠溶衣是在PH值6.8的环境中释放。同时,餐前服用的胃排空速度也不一定比餐后快,还有很多其他复杂因素也要注意。4.晚饭后30分钟吃:
也有学者认为,肠溶制剂并非在胃液环境下完全不溶出,只是溶出度很低罢了。但是对于长期小剂量服药的患者来说,即使这一点也足以形成对胃黏膜的刺激,而饭后吃能改善这种刺激,所以应该饭后30分钟左右吃。另外,也是因为需要覆盖清晨血压升高的时间段,来更好的发挥预防心脑血管意外的作用。
这就是阿司匹林肠溶片的4个吃药时间点,绝大部分患者都会在其中某个点吃药。那么,这4个时间点究竟哪个更好呢?其实,这其中包含着两个最重要的因素。搞清楚了这两个因素,也就知道在什么时间服药比较好了。第一,肠溶片在饭后服用,会不会增加对胃黏膜的刺激?一方面,从胃液PH值变化和肠溶片的设计原理角度看,饭后服用时的胃液环境变化,应该会增加阿司匹林肠溶片在胃部的溶出,也即增加对胃黏膜的刺激。另一方面,饭后服用,药物与食物的混合也会减少药物对胃黏膜的直接刺激,两者的综合效应嘛,因为这种溶出是少量的,所以这种刺激性的增加应该不会太多。第二,肠溶片服用后进入肠道吸收的时间究竟有多长?根据相关的药代动力学研究,与普通片相比,肠溶片的吸收会延迟3-6小时,服用后2-3小时才会明显被吸收入血起效,并持续约10个小时,所以如果为了覆盖晨起的心血管事件高发时间段,晚上服药确实是比较合理的。
最后,最为重要的是,无论何时服用,其导致出血的不良反应可能性不会降低,因为除了直接对胃黏膜刺激之外,其间接的抗血小板作用可能更为重要。所以,年龄较大(>70岁)、有消化道溃疡等疾病史、有出血倾向的患者慎用阿司匹林,而联用奥美拉唑等抑酸剂、铝碳酸镁等胃黏膜保护剂则有利于减少阿司匹林造成的消化道出血不良反应。