青霉素引起过敏反应的原意是由于青霉素及其降解产物与蛋白质或多台结合刺激机体产生抗体，如果第二次接触青霉素抗原是发生的过敏现象。因为青霉素在体内产生的抗体有多种， 所以能够引起多种过敏反应。
临床上曾经遇到过某一男性病患，既往健康，无药物过敏史，因外伤，抗感染治疗。予以青霉素皮试。浓度500U/ml。于左前臂屈侧腕关节上5cm处常规消毒，皮内注射试验液0.05ml，而后，患者出现胸闷，呼吸困难，面色苍白，大汗淋漓，声音嘶哑，随即昏迷，口唇青紫，血压极度降低 心率失常。医师考虑为青霉素过敏性休克，立即采取抢救措施：注射0.1%肾上腺素1ml，并给予高流量吸氧。尼可刹米0.375g，异丙嗪50mg分别肌肉注射。地塞米松10mg加入50% GS 20ml静注。生脉注射液50ml加入10% GS 250ml静滴。针刺人中穴、十宣穴。几分钟后，患者苏醒，紫绀消失，血压80/50mmHg。30分钟后，患者面色转红，神志清楚，语言清晰，血压100/60mmHg，心率72次/分，其他不适均已消失，惟感乏力。随后用左氧氟沙星注射液0.4g，0.2%甲硝唑注射液250ml，阿米卡星注射液0.4g抗感染治疗，未出现不良反应。
临床上青霉素皮试即发生过敏性休克，比较罕见。因此，在使用青霉素类药物时，一定要详细询问过敏史，对有青霉素过敏或皮试强阳性史者，10年内不宜再使用青霉素。对无青霉素过敏者，而在3日内未用青霉素者均应进行皮试，皮试阴性用药期间要严密观察，即使是皮试时也要小心谨慎，切莫疏忽大意，以免造成严重的不良后果。
因为青霉素作用于细菌的细胞壁，而人的细胞无细胞壁，所以青霉素对人的毒性很低。因其毒性低，杀菌力强(针对敏感细菌)，价格低廉，而被广泛应用于临床敏感致病菌引起的各类感染性疾病。但青霉素较易发生变态反应，严重可致过敏性休克，抢救不当会引起死亡。