最佳降压药组合例子

发布时间:2023-07-18 16:38:10
李卫萍主任医师 首都医科大学附属北京友谊医院

为什么要联合应用降血压药物,因为高血压是一种心血管综合征,是引起脑中风、冠心病、心肌梗死、糖尿病、肾功能不全、动脉粥样硬化的主要危险因素,它涉及人体的交感神经系统、肾素-血管紧张素-醛固酮系统、神经-体液系统、血液-容量系统等,所以单用一种降血压药物,很难把血压控制在理想范围;而且一种药物加量应用,容易引起药理学上剂量-效应的反比关系,也就是说剂量增加后疗效不会加强,而不良反应增加。而人体作为一个整体,有很多调节系统,维持人体的平衡与协调,单一药物的过度调节,可引起其他系统维稳调节机制紊乱,造成新的不平衡;还有50年的高血压研究表明,65%以上的高血压患者需要联合应用2种或2种以上的药物才能稳定、持续的控制好血压,所以联合服用高血压药物是由于该病的特点所决定的。

那些患者需要联合用药?

(1)一般认为患有2级以上高血压(血压大于或等于160/100mmHg);(2)一种药物治疗不能控制的高血压;(3)有多项心血管病高危因素者;(4)有心、脑、肾、大动脉的器质性改变者。

联合用药应注意哪些事项?

(一)应选择两种降压机制不同的药物,并且作用是协同的,药效具有相加作用的药物;

(二)选择药理作用可以互相抵消或减轻各自副反应的药物;

(三)最好选择同时具有改善或逆转冠心病、糖尿病、肾脏病、动脉粥样硬化、心肌肥厚及心律失常等危险因素的药物;

(四)小剂量联合,多种剂量和剂型,选择半衰期长的药物,最好每日服用一次,减少漏服,保证血液有效药物浓度,提高患者的依从性。

哪些药物联合应用比较好?

(一) 肾素血管紧张素转换酶抑制剂(ACEI)与钙离子拮抗剂(CCB):是目前最佳的联合治疗方案,两者药理作用不同,作用可互补,CCB能阻断钙离子通道,从而扩张心脑肾等血管,并兴奋肾素-血管紧张素-醛固酮系统,交感神经系统,引起心悸,心慌,心率过快,颜面潮红,甚至头痛等,而ACEI可抑制该系统,减弱上述副反应,两者合用,可以削弱各自的不良反应,协同降压作用明显;CCB扩张动脉作用强于静脉,使毛细血管静水压力升高,引起踝部水肿,而ACEI扩张静脉作用强于动脉,故可平衡毛细血管静压,消除踝部水肿;两者合用可逆转左心室肥厚、动脉粥样斑块,消除蛋白尿,抑制血管平滑肌增殖,保护心脑肾等脏器的功能。

(二)肾素血管紧张素受体拮抗剂(ARB)与钙离子拮抗剂(CCB):也属最佳组合,其作用机制和联合应用的益处同(ACEI)与(CCB)组合,

因ARB咳嗽反应较ACEI少,患者服用后耐受性好,短时间内调整药物的几率少而受到医生和患者的信赖,是目前应用最广泛的组合之一;一般认为ACEI不能耐受时,可用ARB替代,没有证据表明哪一个更好。常用组合:缬沙坦/氨氯地平,苯那普利/氨氯地平。

(三)ACEI、ARB与利尿剂联合:是目前应用最多的复方制剂,两者的药理作用完全不同,利尿剂减少血容量,长期应用减轻血管内皮细胞水肿,轻度扩血管,同时反射性引起交感神经兴奋,使心率增快,轻度激活肾素血管紧张素系统,而ACEI、ARB通过抑制肾素血管紧张素系统降低血压,并具有抑制交感兴奋的作用;长期大剂量应用利尿剂可引起低钾血症,血脂、血糖代谢紊乱,而ACEI、ARB具有改善血脂、血糖代谢,轻度保钾作用,故两者合用可以互相抵消或减弱副反应,协同降压。常用的复方制剂:氯沙坦/氢氯噻嗪,厄贝沙坦/氢氯噻嗪,缬沙坦/氢氯噻嗪,培哚普利/吲达帕胺。

(四)钙离子拮抗剂和利尿剂联合:两者均有较强的降压作用,属于强强联合,大量的临床研究表明,该联合降压作用明显,可有效降低心脑血管意外的发生,但是两者虽然降压机制不同,但均可兴奋交感神经,激活肾素血管紧张素系统,引起心悸、头晕、乏力等,增加了各自的不良反应,需要根据患者的具体情况选择药物,定期化验血电解质、血糖、血脂等。

(五)β受体阻滞剂与噻嗪类利尿剂:属于可联合应用的组合,单独应用都可以降低血压,但不作为首选药物,很多大型临床研究都选择这两种药物作为基础降压药,临床观察和循证医学证据都证实降压作用明显,对心脏、血管有保护作用,但是长期大剂量应用β受体阻滞剂和噻嗪类利尿

剂均对血糖和血脂代谢有不同程度的影响,与ACEI、ARB、CCB比较,血糖升高,糖尿病的发病几率会增多,故不作为常规推荐,特别是有代谢综合症、血糖偏高、糖耐量异常者尽可能避免联合应用。

(六)钙离子拮抗剂(CCB)和 β 受体阻滞剂:属于国内常用组合,基础理论认为此联合作用相加,可以互相减少副作用,但是大型临床研究很少用此联合作对照比较,故循证医学证据缺乏;但是临床实践经验证实该联合降压作用明显,副作用少,可减少心脑血管意外事件;CCB直接扩张血管而降低血压,但可反射性引起心悸、心率加快,面部潮红,激活肾素血管紧张素系统,而β受体阻滞剂可阻止心脏的 β受体,减慢心率,减少心脏做功,并反射性减低外周血管阻力,使血压下降,同时抑制肾素血管紧张素系统,故两者合用是有益的;氨氯地平、硝苯地平和非洛地平可与 β受体阻滞剂联合,而硫氮卓酮、维拉帕米不宜与β受体阻滞剂联用。

(七)肾素血管紧张素转换酶抑制剂(ACEI)与肾素血管紧张素受体拮抗剂(ARB):属于不推荐联合应用的药物。理论上讲,长期应用ARB与ACEI会出现血管紧张素II或醛固酮“逃逸现象”,就是抑制血管紧张素II和醛固酮的作用消失,使降压作用减弱;单独应用都可以作为首选,但是联合应用无协同降压作用;多个大型临床研究表明两药合用没有减少心血管的意外发生,反而增加了副作用,故高血压权威指南明确规定不要联合应用。

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