一)发病原因
导致红皮病的因素很多，在Sigurdsson等人的报告中，102例患者大部分继发于其他皮肤病，约占74%，依次为慢性光损害性皮肤病、银屑病、脂溢性皮炎、湿疹、毛发红糠疹、接触性皮炎等，皮肤干细胞性淋巴瘤、药疹、副瘤性疾病、白血病，另外26%为特发型。
银屑病红斑是发展为红皮病的常见因素。近年来由于皮质类固醇激素的广泛应用，银屑病并发红皮病的发生率有所上升。
已报告引起红皮病的药物有磺胺类、重金属(砷剂、金盐、汞剂、铋剂)卡马西平、巴比妥类、奎尼丁、异烟肼、氨苯砜、碘制剂等。
恶性肿瘤伴有红皮病者占8%～20%。多数为淋巴网状内皮系统恶性肿瘤，包括蕈样肉芽肿、Hodgkin病、白血病、前列腺癌、胃癌、肺癌等。其中以蕈样肉芽肿、Hodgkin病最多见，占2/3。
特发型红皮病中多数并非真正原因不明，而是致病因素被忽略。有人分析了16例原因不明的红皮病患者，发现其中13例可能与药物过敏、银屑病、湿疹、维生素缺乏症、接触性皮炎、天疱疮等有关。
其他报告可引起红皮病的尚有，全身皮肤真菌病，扁平苔藓，挪威螨疥，另外，有人报告在支链氨基酸摄入不足的糖尿病婴儿亦可发生剥脱性红皮病。
中医认为，本病系心火炽盛，外感毒邪，毒热入于营血，而致气血两燔，灼伤津液，肌肤失养而成;或食入禁忌，毒邪入脏腑肌腠而成。
西医认为本病的发生原因可能有四种：①药物过敏：常见的有磺胺、青霉素和解热镇痛药等。② 某些炎症性皮肤病，如银屑病、湿疹、接触性皮炎、脂溢性皮炎等，由于用药不当导致皮疹泛发或由于自然病程发展而成。③恶性肿瘤并发剥脱性皮炎，如蕈样肉芽肿、淋巴瘤、Hodgkin病、多发性骨髓瘤等。④ 原因未明者。
(二)发病机制
在红皮病中，表皮更替次数增加，基底细胞数目增多，而表皮通过时间缩短，因而，更多的物质从皮肤表面丧失。据报道，每天从体表脱落的鳞屑高达20～30g，由于红皮病中表皮的快速更替，角质层细胞中所含的大量组成成分被再吸收或代谢掉，其中包括有大量的核酸及其产物，大量的可溶性蛋白，及少量的透明质酸。其中，每天所丢失的蛋白可对人体产生副作用。
主要机制尚不明确，可能与皮肤中的细胞因子和细胞黏性分子之间的相互作用有关。