下肢静脉曲张的硬化剂治疗于1864年出现，起初使用的多为促凝血药物，直到20世纪初才开始使用破坏内皮细胞的硬化剂。硬化剂治疗适用于浅静脉主干无明显反流或反流已得到纠正的静脉曲张，适应证包括：①毛细血管扩张症;②网状静脉曲张;③孤立的静脉曲张;④术后残留和复发的静脉曲张;⑤难以耐受手术者。治疗的原理是向曲张的静脉内注入硬化剂后加压包扎，使静脉壁发生炎性反应相互粘连而闭塞。
目前使用较多的硬化剂有鱼肝油酸钠、十四烷基硫酸钠和高渗盐水等，可使内皮细胞破坏并发生继发性纤维化。治疗时病人先取站立位或斜卧位使静脉充盈，细针穿刺静脉后改平卧位，患肢45°抬高以利排空静脉。对直径为3～8mm的曲张静脉，可选用5%鱼肝油酸钠、0.5%～1.0%十四烷基硫酸钠或 23.4%高渗盐水，对毛细血管扩张症和网状静脉曲张则浓度减半。每处注入0.5～1ml硬化剂并观察有无疼痛或烧灼感等硬化剂外渗表现，一旦发生，应立即停止注射。每处注射完毕1min后，局部用纱布垫压迫。随后用弹力绷带自足背向上加压包扎至最高注射点上方10cm，并可加穿弹力袜。术后即应鼓励病人主动活动，避免持久站立。加压包扎时间争议较多，从1周至6周不等。从组织学角度讲，中度曲张静脉需12天才能达到纤维化闭塞。
硬化剂治疗复发率较高，常需反复注射，而且也存在一定的并发症，如硬化剂过敏反应、血栓性静脉炎、色素沉着以及硬化剂外渗导致皮下脂肪坏死和难愈性溃疡等，临床应用受到一定限制。