1.外周血 血红蛋白下降明显，多为中～重度，白细胞增高者(WBC>10×109/L)较多见，多数患者发病时可见血小板减少。血涂片可见白血病细胞较均一，类似于AML或ALL。原始和幼稚细胞形态特征：白血病细胞亦可不均一，即外周血视野分别存在粒细胞样和淋巴细胞样原始及幼稚细胞。
2.骨髓象及化学染色特征 根据形态学及细胞化学染色常将本病诊断为AML或ALL。文献曾报道18例HAL患者，根据FAB分型标准，其中9例诊断为AML(M1，1例;M2，4例;M4，1例;M5，3例)，另9例则诊断为ALL(L1，3例和L2，6例)。骨髓细胞形态学发现，白血病细胞可为均一性或不均一性，呈现髓系和(或)淋系特征，部分病例可见Auers小体。国内曾报道5例HAL患者，其化学染色特征为：4例POX阳性，1例阴性;5例PAS均有不同程度阳性;4例NAS-D-AE阳性，加NaF后1例被抑制，该4例同时查NAS-D-CE，仅1例阳性。
3.细胞免疫标记 可采用免疫组化和流式细胞仪检测。迄今，流式细胞术已广泛应用于临床以检测HAL的免疫标记。如T淋巴细胞以CD3最为特异，特别是胞质CyCD3先于膜表达(MCD3);CyCD22现认为是B-ALL最敏感的标志，在AML均未见CyCD22表达。近来发现CD20是B-ALL较可靠的表达之一，而抗MPO则是髓系最可靠的标志之一，此外，CD13和CD33也是粒细胞系一线诊断标志。
4.细胞遗传学 本病细胞遗传学变化较为复杂，较常出现的染色体改变有：t(9;22)、-5/5q-、inv(16)、11q23、t(8;21)等。Cuneo等回顾性分析HAL染色体变异资料(表1)，发现t(15;17)、inv(16)及-5/5q-和/或-7/7g-常见于含T淋巴细胞特征的AML，T(8;21)(q22;q22)、t(q;22)及11q23重排多见于含B淋巴细胞特征的AML，而t(9;22)、tllq23和14q32(无免疫球蛋白重链基因重排)则见于含髓系标志的ALL。
根据临床表现、症状、体征选择胸片、CT、MRI、B超、心电图等检查。