(一)治疗
冷抗体型自身免疫性溶血性贫血的治疗原则：
1.对急性继发性CAS 例如继发于肺炎支原体肺炎或传染性单核细胞增多症及急性PCH大多呈自限性患者，要积极治疗原发病。保暖最为重要。一般患者病程较短，均能自行痊愈。可以补充叶酸。
2.对慢性冷抗体型AIHA患者 糖皮质激素和脾切除效果都不佳。对贫血不重的慢性患者最重要的治疗也是保暖，即使中度溶血患者，只要环境温度超过冷抗体反应的最高温度均有效。
3.对冷抗体型AIHA患者 免疫抑制治疗有效。苯丁酸氮芥(瘤可宁)可获得满意效果，剂量为2～4mg/d，至少不少于3个月才能决定疗效。该药可使症状减轻，冷性抗体效价降低及血红蛋白上升。环磷酰胺也可应用，每天口服100mg。个别有用青霉胺而获得较好效果，它也可使冷凝集素及溶血素的浓度降低。CD20 的慢性淋巴增殖性疾病产生的单克隆性IgM型冷抗体，已有用CD20单克隆抗体治疗成功的报道。
4.输血 应严格限制输血，因为冷凝集素的存在使配血发生困难，而且输血可能激发溶血。输血包括输液都必须预热至37℃方可输入。
5.血浆置换 由于冷抗体在正常体温下游离在血浆内，故血浆置换能在短时间内清除部分冷抗体，适用于重症患者，但仅有暂时效果，应与免疫抑制剂合用。
(二)预后
本症绝大多数呈自限性，不致成为慢性严重贫血的致死原因。虽然急性发作时症状严重，但几天或几周后自发缓解，但D-L抗体可持续多年，一般在2～3个月后即消失。