梅毒螺旋体侵入人体后，经过平均3-4周的潜伏期之后，会出现相应的临床症状。根据病毒侵入的时间和疾病的发展，临床上分为一期梅毒，主要表现为感染部位的溃疡或硬下疳；二期梅毒，主要表现为皮肤黏膜损害及淋巴结肿大；三期梅毒，主要表现为心脏、神经、胃、眼、耳受累等。
1.在各期的梅毒中，三期梅毒中的神经梅毒的症状十分复杂，可以侵犯神经中枢造成不同的临床表现。梅毒螺旋体进入血液后，1～3个月之内即可侵入脑脊液并侵及中枢神经系统，此时如果没有得到有效治疗，在3～20年内会出现神经系统损害的表现。另外，有大约10%的患者在神经系统被梅毒侵犯后，也可能不出现相应的神经系统症状，表现为无症状性神经梅毒。
2.神经梅毒可表现为脑膜神经梅毒，是梅毒螺旋体侵入软脑膜而引起的炎症，一般见于初次感染后的1、2年内，临床症状可有头痛，恶心、呕吐、颈后疼痛，体格检查可有Kernig征阳性，颅压升高严重者可出现眼底水肿。当侵入颅底部脑膜时，会有颅底部脑膜炎，常常会导致动眼、滑车、三叉、展及面神经的瘫痪，临床表现为上睑下垂较常见。
3.还可表现为血管神经梅毒，典型的症状一般先有持续性的头痛或人格障碍，数周后出现神经系统损伤后的局灶性体征，并呈进展性的加重。具体的局灶性体征只要是根据梅毒侵及的血管部位的不同，而表现出的不同的血管闭塞综合症。一般可以累及大脑中动脉、大脑前动脉、脊髓血管等。
神经梅毒是梅毒三期出现的症状，属于晚期的症状，治疗比较困难，会遗留难以恢复的后遗症，因此建议血清梅毒试验阳性者，应在感染后1～2年内应该定期随访，即使患者经过初期感染治疗，也应继续追查，争取早期防治，以免转为症状性神经梅毒。