预防十二指肠溃疡的关键在于减少对胃黏膜的损害，控制胃酸分泌，以及消除感染因素。
保持规律的饮食习惯，避免过饥过饱。减少辛辣、油腻、酸性和咖啡因含量高的食物摄入，这些食物可能刺激胃酸分泌。增加膳食纤维，多吃蔬菜水果，有助于消化系统的健康。规律的身体活动能够促进消化，改善整体健康状况，间接降低溃疡发生的风险。
烟草中的尼古丁和酒精均能增加胃酸分泌，破坏胃黏膜屏障，因此戒烟和限制酒精摄入对预防溃疡至关重要。
避免不必要的非甾体抗炎药使用，这类药物是导致溃疡的常见原因之一。如需使用，应在医生指导下采取预防措施，如同时服用胃黏膜保护药物。
长期的精神压力和焦虑状态可影响胃肠道功能，通过运动、冥想、瑜伽或咨询心理专家等方式管理压力，有助于减少溃疡风险。
如果体检发现幽门螺杆菌感染，即使尚未出现溃疡症状，也应按医嘱完成根治治疗，以消除这一主要的致病因素。常用的治疗方法是联合使用抗生素和质子泵抑制剂。
尤其是有溃疡家族史的人群，应定期进行胃肠道健康检查，及时发现并处理可能的问题。