(一)发病原因
1.常见原因 引起慢性胰腺炎的常见原因有3类：
(1)阻塞性：先天性导管异常、损伤，硬化性胆管炎，特发性纤维性胰腺炎。
(2)钙化：遗传性胰腺炎、热带性胰腺炎、胆囊纤维化、高钙血症、高脂血症。
(3)混合性：线粒体肌病、炎症性肠病、特发性。
2.慢性钙化性胰腺炎
(1)遗传性胰腺炎：是一种常染色体隐性遗传性疾病。遗传性胰腺炎的基因定位于7号染色体长臂。胰蛋白酶原的第117位的精氨酸被组氨酸替代，导致胰腺的自身消化并诱发胰腺炎。
病理发现包括胰腺萎缩、纤维化及钙化，腺泡细胞几乎均萎缩，导管堵塞以及广泛的纤维化。胰岛细胞完好。
(2)青少年热带性(营养性)胰腺炎：热带性(营养性)胰腺炎是儿童慢性胰腺炎较常见的原因。见于印度南部、印尼、非洲近赤道的热带区域的一些营养摄入不足的人群。其原因是营养不良及食用木薯粉，木薯含有有毒的糖苷。临床过程与其他类型的慢性胰腺炎类似。
3.慢性阻塞性胰腺炎
(1)胰腺分裂症：胰腺分裂症在总人群中的发病率为5%～15%，是胰腺最常见的畸形。由于背侧和腹侧胰腺始基不能融合，导致胰尾、胰体和部分胰头通过相对狭窄的副胰管引流，而不是通过主胰管引流。许多学者认为胰腺分裂症和复发性胰腺炎有关。ERCP可以诊断胰腺分裂症。乳头括约肌切开有帮助。
(2)腹部外伤：腹部受外伤后，胰腺导管的隐性损伤可以导致狭窄、假性囊肿形成以及慢性阻塞。
4.特发性纤维化胰腺炎 特发性纤维化胰腺炎很罕见，可以有腹痛或阻塞性黄疸。腺体可见弥漫性纤维性组织增生。
5.其他 高脂血症Ⅰ、Ⅳ、Ⅴ型病人可以发生胰腺炎。胰腺炎时可以出现一过性高脂血症，所以急性胰腺炎时的血脂升高必须在好转后重测。其他病因还包括胆囊纤维化、硬化性胆管炎、炎症性肠病等。
(二)发病机制
慢性胰腺炎有两种主要的病理类型：钙化性和阻塞性。这两种类型在儿童中均很少见。在儿童中，慢性钙化性胰腺炎见于遗传性胰腺炎和特发性胰腺炎。胰腺坚硬，手术时可触及钙石。当含有多种蛋白如消化酶、黏多糖以及糖蛋白的黏性塞子融合在导管腔内时，就会发生阻塞。碳酸钙沉淀形成管内结石。也有推测有毒的代谢物加重胰腺的损害。
胰石蛋白是一种糖蛋白，在正常胰液时可以防止钙盐的沉淀。慢性乙醇摄入和蛋白质缺乏都会减少胰石蛋白的合成。胰石蛋白水平降低以及继发性钙结石的形成，可能是许多原因导致钙化性胰腺炎的共同通路。
先天畸形或后天获得性疾病，如肿瘤、纤维变性或损伤性狭窄，阻塞主胰管时就会发生阻塞性胰腺炎。胰腺上皮发生炎症，被纤维组织替代。自由基以及抗氧化剂缺乏在慢性胰腺炎的形成和发展中都起了很重要的作用。