外周血白细胞总数大多在1万～2万，败血症型较高，大于3万且可见中毒颗粒。确诊要依据细菌培养。
鼠伤寒沙门菌培养必须要用增菌法，对粪便、脓液、脑脊液及环境中物品用盐水棉拭子涂抹的标本放在硒酸钠增菌液37℃孵箱增菌18h，然后接种于SS培养基。
血培养最好取血5～10ml，不加抗凝剂，直接放入葡萄糖肉汤或葡萄糖肉汤加胆盐培养剂培养，培养温度以42～43℃为适宜。
快速诊断：采用菌体免疫膨胀试验。细菌在抗血清与杆菌肽的联合作用下用1%酸性亚甲蓝染色在显微镜下观察，可发现菌体明显膨胀。以此建立快速诊断，相关性符合率达75%。
血清抗体测定：双份血清抗体滴度≥4倍增长或单份≥1∶80有诊断意义。
根据临床需要选择X线胸片、心电图、B超、脑CT等检查。