典型的血清病发生在注射异体抗原后的7～12天，也有迟至3周者，如既往有过同样异体抗原的接触，则症状以快速方式出现，可在注射后1～3天出现症状。主要症状为发热、皮疹、血管神经性水肿、淋巴结肿大和关节酸痛，体温上升(38～40℃)常为最先出现的症状，但有时也可先见皮疹或二者同时出现，皮疹大多为荨麻疹，偶见麻疹或猩红热样皮疹、环形疹、紫癜，亦可几种类型的皮疹夹杂在一起，皮疹经常先出现于注射血清部位，短时间内蔓延全身，受压部位皮疹往往较密较深，如系腰带处，病情较重者，眼睑、面颊，甚至手脚都显水肿，全身淋巴结肿大为常见症状，关节酸痛不多见，局部红肿者罕少，但大小关节都可波及。如踝、膝、腰、腕、指趾。本病一般为自限过程，病人多在7～10天恢复，大多数患儿一般状况好，一切症状与体征都能逐步自行性消退。
结合注射血清或使用青霉素、磺胺等药物的历史和比较典型的临床表现，诊断并不困难。