注射狂犬疫苗以后出现局部疼痛属于正常现象。注射狂犬病疫苗后没有严重的不良反应。注射12～24小时注射局部可出现轻微反应，如发红或轻度硬结，瘙痒，肿胀，这些不良反应可以在24～48小时自行消退，消退后不留任何痕迹，因此不需要停止注射狂犬病疫苗。
偶见全身的过敏反应表现为颈部，臂部，躯体，腿部有大小不一的荨麻疹，消退后不留痕迹。少数人还可能出现全身性反应，在注射1～7天内全身不适，微热，头痛，头昏，疲乏无力，皮肤刺痒或出现皮疹和食欲不振等症状。
极个别的还会出现罕见的变态反应，发生过敏性休克(如：面色苍白、血压下降、脉搏减弱，四肢发凉，头晕，胸闷等症状)。过敏反应轻微的可以自行缓解，不予处理。过敏严重可以进行治疗。应给予抗过敏药物，如息斯敏或扑尔敏，并给予强心剂抢救休克，积极组织医护人员进行抢救直至病人恢复正常，防止造成严重后果。
为此，在接种狂犬病疫苗时，应在现场常规配备急救药物，尤其是有过敏史者，最好到专门接种门诊去注射狂犬病疫苗，尤其是第一针注射，尽量到有抢救设备的医院的注射室去进行接种，这样做的目的是即使出现过敏反应，也能得到及时的抢救。注射疫苗后，大量饮酒、喝浓茶、吃刺激性食物以及从事剧烈运动和劳动、过度疲劳均可使免疫失败