盐酸帕罗西汀肠溶缓释片的药理毒理是怎样

盐酸帕罗西汀肠溶缓释片(赛乐特)，血浆蛋白结合率为95%，分布到各组织器官，包括中枢神经系统。那么，盐酸帕罗西汀肠溶缓释片的药理毒理是怎样？

盐酸帕罗西汀肠溶缓释片的药理毒理是：

1.药理作用：仅微弱抑制去甲肾上腺素和多巴胺的再摄取，与毒蕈碱1.2受体或肾上腺素受体，多巴胺2受体，5-羟色胺1.2受体和组胺H1受体几乎没有亲和力。对单胺氧化酶也没有抑制作用。

2.毒理研究：遗传毒性：帕罗西汀细菌突变试验、小鼠淋巴瘤突变试验、程度外DNA合成试验、人淋巴细胞染色体畸变试验、小鼠骨髓微核试验及大鼠显性致死试验结果均为阴性。生殖毒性：给帕罗西汀15mg/kg/天(以mg/m计算，是治疗抑郁症临床推荐剂量的2.9倍)，大鼠的受孕率下降。在2到52周的毒性研究中，发现雄性大鼠生殖道不可逆损伤（50mg/kg/天时可见附睾管上皮空泡，25mg/kg/天时伴随精子生成抑制的睾丸输精管萎缩）。器官形成期大鼠和家兔分别给予帕罗西汀50mg/kg/天和6mg/kg/天(以mg/m计算，分别相当于治疗抑郁症临床推荐剂量的9.7和2.2倍)，未显示出致畸毒性。但是在大鼠妊娠后三个月及整个哺乳期连续给药，哺乳期的前4天，幼鼠死亡增加，该作用发生在1mg/kg/天，死亡原因尚不清楚。未能确定造成大鼠幼鼠死亡的无影响剂量。致癌性：在啮齿类动物给药(饲料掺入法)两年的致癌性研究中，小鼠和大鼠给药剂量分别达25mg/kg/天和20mg/kg/天(以mg/m计算，分别相当于治疗抑郁症临床推荐剂量的2.4和3.9倍)，结果高剂量组雄性大鼠网状细胞瘤显著增加(对照、低、中和高剂量组分别为1/100，0/50，0/50，和4/50)，淋巴网状内皮细胞瘤随剂量递增。雌性大鼠不受影响。尽管在小鼠中肿瘤数呈现剂量相关性增加，但没有药物相关的肿瘤小鼠数量的增加。这些发现与人类的相关性尚不清楚。依赖性：目前没有有关帕罗西汀动物或人的滥用、耐受或躯体依赖的系统研究资料。盐酸帕罗西汀肠溶缓释片的药理毒理是怎样

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1.药理作用：仅微弱抑制去甲肾上腺素和多巴胺的再摄取，与毒蕈碱1.2受体或肾上腺素受体，多巴胺2受体，5-羟色胺1.2受体和组胺H1受体几乎没有亲和力。对单胺氧化酶也没有抑制作用。

2.毒理研究：遗传毒性：帕罗西汀细菌突变试验、小鼠淋巴瘤突变试验、程度外DNA合成试验、人淋巴细胞染色体畸变试验、小鼠骨髓微核试验及大鼠显性致死试验结果均为阴性。生殖毒性：给帕罗西汀15mg/kg/天(以mg/m计算，是治疗抑郁症临床推荐剂量的2.9倍)，大鼠的受孕率下降。在2到52周的毒性研究中，发现雄性大鼠生殖道不可逆损伤（50mg/kg/天时可见附睾管上皮空泡，25mg/kg/天时伴随精子生成抑制的睾丸输精管萎缩）。器官形成期大鼠和家兔分别给予帕罗西汀50mg/kg/天和6mg/kg/天(以mg/m计算，分别相当于治疗抑郁症临床推荐剂量的9.7和2.2倍)，未显示出致畸毒性。但是在大鼠妊娠后三个月及整个哺乳期连续给药，哺乳期的前4天，幼鼠死亡增加，该作用发生在1mg/kg/天，死亡原因尚不清楚。未能确定造成大鼠幼鼠死亡的无影响剂量。致癌性：在啮齿类动物给药(饲料掺入法)两年的致癌性研究中，小鼠和大鼠给药剂量分别达25mg/kg/天和20mg/kg/天(以mg/m计算，分别相当于治疗抑郁症临床推荐剂量的2.4和3.9倍)，结果高剂量组雄性大鼠网状细胞瘤显著增加(对照、低、中和高剂量组分别为1/100，0/50，0/50，和4/50)，淋巴网状内皮细胞瘤随剂量递增。雌性大鼠不受影响。尽管在小鼠中肿瘤数呈现剂量相关性增加，但没有药物相关的肿瘤小鼠数量的增加。这些发现与人类的相关性尚不清楚。依赖性：目前没有有关帕罗西汀动物或人的滥用、耐受或躯体依赖的系统研究资料。

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