由于创伤后应激障碍在很多方面与抑郁症具有很大的相似度，对此不了解的人很容易将二者混为一谈。事实上，从疾病原因和具体表现等方面，创伤后应激障碍和抑郁症均有较大差异，为了使后续的治疗更加具有针对性，在诊断过程中需要注意鉴别。
从致病原因方面来看，创伤后应激障碍和抑郁症存在较大差异。首先，创伤后应激障碍的患者一定经历过较为剧烈的事件，在此事件当中，患者的身心双方面通常会受到严重的伤害和威胁。抑郁症的爆发与长年累月的抑郁情绪有关，大多数患者并没有经历过极为剧烈的创伤性事件，因此，从致病原因方面可以初步对创伤后应激障碍和抑郁症进行区分和鉴别。
除此之外，创伤后应激障碍和抑郁症在疾病的具体表现方面也存在不同。创伤后应激障碍对人的影响通常是长期的，患者的症状表现在很长一段时间会一直持续，未能及时干预治疗的话极有可能突然加重。抑郁症的具体表现与创伤后应激障碍有所不同，它一般呈现起伏性间歇发作，大多数抑郁症患者在一段时间内情绪特别低沉，但仍然会有较长的一段情绪好转期。在情绪好转期间，患者的抑郁情绪通常并不明显，抑郁症的相关症状也会有很大程度的减轻。
创伤后应激障碍与抑郁症在致病原因、病症具体表现等方面均有较为明显的区别，为了使治疗过程更加具有针对性，令患者尽快走出疾病的阴霾，在疾病治疗前通常需要明确诊断，根据患者的具体情况制定诊疗方案。由于此类疾病通常对患者的身心影响巨大，因此在治疗过程中不仅需要谨遵医嘱，身边的亲友也应适当给予患者精神上的支持，增加患者战胜疾病的信心和决心，专业的心理治疗和药物治疗非常重要。