在鉴别诊断方面，因本病可类似很多皮肤病，故不能一一叙述，可结合临床与病理所见分别加以排除，必要时需要观察病程，不同时期多次取材，才能加以鉴别。
电镜观察MF细胞的形态，发现此种细胞胞质很少，但有相对大的核，核膜有许多皱折，结果核质形成指状突起，从立体来看，核呈脑回状。异染色质颗粒致密聚集在核膜上，并聚集成块，散布于整个核内。MF细胞与Sézary细胞(甚至大斑片型斑片状副银屑病中的浸润细胞)在电镜表现上有很大类似之处，故无鉴别诊断意义。为了诊断的目的，曾试用电镜测量皮肤活检中淋巴细胞的核外形，有报告在早期MF与良性炎症性皮肤病的平均核外形指数(NCI)等有显著差异，MF细胞NCI常大于7.1～7.5，从而使95%以上的病例可以区别。
李杰等曾测量13例MF细胞，单项指标为：淋巴样细胞平均核外廓指数(mNCI)≥5.66;平均核形态指数(mNSI)≤0.44;NCI>6.0的细胞数≥30%，最大NCI(NCImax)>9.0，而NSI为0的淋巴样细胞的百分率