疼痛为早期症状，可发生在肿瘤出现以前，起初为间断性疼痛，渐转为持续性剧烈疼痛，尤以夜间为甚。恶性大的肿瘤疼痛发生较早且较剧烈，常有局部创伤史。骨端近关节处肿瘤大，硬度不一，有压痛，局部温度高，静脉扩张，有时可摸出搏动，可有病理骨折。全身健康逐渐下降至衰竭，多数病人在一年内有肺部转移。
临床上常发生于青少年，下颌骨少上颌骨多见，并有损伤史。早期症状是患部发生间歇性麻木和疼痛，进而转变为持续性剧烈疼痛伴有反射性疼痛;肿瘤迅速生长，破坏牙槽突及颌骨，发生牙松动、移位，面部畸形，还可发生病理性骨折。在X线片上显示为不规则破坏，由内向外扩展者为溶骨型;骨皮质破坏，代以增生的骨质，成日光放射排列者为成骨型。临床上也可见兼有上述两型表现的混合型。晚期患者血清钙、碱性磷酸酶可升高，肿瘤易沿血道转移至肺。
患者病程长短不一，从出现症状到就诊短则数天，长达数年，平均3～4个月。好发部位在膝关节周围。最早出现的临床症状是疼痛，多为隐痛，持续性，在活动后疼痛加重。夜间痛较明显。患部出现包块，包块增长速度常以月计，当肿块明显增大时可出现邻近关节的反应性积液，关节活动受限。早期疼痛常于轻伤后突然发生，肿胀开始轻微，以后逐渐加重，呈偏心性梭形肿胀。肿块硬度不一，因肿瘤质地而异，溶骨性病损者较成骨者为软。患处皮肤发亮，表面静脉扩张，皮温升高。如肿瘤体积较大并邻近关节，可影响关节功能。部分患者就诊时已有其他部位转移。
肿瘤体积的大小可根据肿瘤部位的深浅，以及肿瘤侵及软组织大小而不一。肿块局部伴有压痛，其硬度根据肿瘤组织内所含的骨组织多少而不同。瘤体较大时则可出现皮肤表面血管怒张现象。
最典型的发病部位是四肢的管状骨(占80%)，特别是股骨(40%)、胫骨(16%)和肱骨(15%)。股骨远端、胫骨近端和肱骨近端是最常见的部位。50%～75%的骨肉瘤发生于膝关节附近。在腓骨、髋骨、下颌骨、上颌骨和脊柱骨的骨肉瘤相对少见。颅骨、肋骨、肩胛骨、锁骨、胸骨、尺骨、桡骨和手足部的小骨骨肉瘤罕见。在长管状骨中，骨肉瘤主要发生于干骺区。发生于骨干的骨肉瘤约占2%～11%。骨肉瘤可以蔓延至骺端，尤其当骺板闭合以后，但发生于骨端的骨肉瘤却非常罕见。骨骺骨肉瘤(epiphyseal osteosarcoma)主要见于股骨髁。
病人自出现症状至来院就诊时间多在2～4个月内。骨肉瘤细胞分化较好者，来院就诊时间较晚，可在出现症状半年左右。就诊时病人全身情况良好，疾病发展到后期可出现发热、体重减轻、贫血等中毒现象。出现肺转移的病人最初肺
部可以无症状，晚期出现咯血、气憋及呼吸困难。
骨肉瘤的亚型：
1.毛细血管扩张型骨肉瘤 较少，仅占5%，是恶性度较高的成骨肉瘤。病史短，肿瘤生长迅速，X线片为溶骨性破坏。大体标本肿瘤呈梭形肿胀，皮质变薄，为红褐色血窦，窦壁有肿瘤组织。镜下：在充满血液的腔隙里存在恶性肿瘤细胞及肿瘤性骨样组织，X线片和低倍镜观察相似于动脉瘤样骨囊肿。
2.小圆细胞骨肉瘤 少见，恶性度高，预后差。X线片为溶骨性破坏，肉眼所见灰白鱼肉样，镜下由大量密集的小圆细胞组成，细胞呈圆形、卵圆形、短梭形，包膜界限不清，胞质量少，核大小不等，核仁不清楚，细胞间有结缔组织分隔。细胞间可见肿瘤性骨样组织。
3.纤维组织细胞型骨肉瘤 发病年龄通常在第3个年龄组之后。X线片为溶骨性破坏累及长骨骨端，有时有棉团状或云雾状的阴影。很少有典型的骨膜反应。镜下视野有特征性的多形性梭形细胞及多核巨细胞，许多多核巨细胞有怪形核，有时有炎症背景，特征性的车辐状或螺旋状排列，有时细胞可以有少数突起，像所有的成骨肉瘤一样，多形细胞弥漫排列，镜下还可见典型的肿瘤样骨及骨样组织形成。
4.髓内高分化骨肉瘤 极少见，是恶性度低的骨肉瘤，发病年龄较大，症状轻，X线相似纤维异样增殖症，但边界不清，侵犯或穿透皮质。大体标本为灰白色橡皮样，镜下为大量增生的纤维细胞，这些细胞核染色深，形态不一，细胞间可见数量不等的肿瘤性骨样组织及骨。
5.多中心型骨肉瘤 现代学者认为骨肉瘤是全身性疾病，多数为单发的病灶和现代检测方法不能查出的微小病灶组成。多发型者少见，多个肿瘤病灶同时出现，而成年病人先为单发病灶，而后逐渐多发。均好发于长骨，X线表现为成骨型，AKP很高，预后较差，多无内脏转移。
6.皮质内骨肉瘤 极少见，病变常发生于胫骨干的骨皮质内，X线在皮质内有透光区，周围有硬化，相似骨样骨瘤。镜下同于一般的成骨肉瘤。可复发及转移。
7.骨旁骨肉瘤 常见，好发于30～40岁病人的股骨后侧。典型的X线表现为相当致密的阴影，位于正常骨皮质的表面，向周围软组织侵犯。X线片或CT可见肿瘤与皮质之间有放射透光缝隙。肿瘤表面呈完整的分叶状，边缘不规则。肉眼可见肿瘤为高度硬化的肿块。镜下：肿瘤为大量增生的梭形细胞，有轻度异形性，核分裂少见，其中可见中等量胶原纤维。这些梭形细胞间可见肿瘤性骨及骨样组织生成。有时尚可见分化好的骨内病灶。预后较好。
8.去分化骨旁骨肉瘤 罕见，可以从低度恶性骨旁骨肉瘤发展而成或由先前切除不彻底的低度恶性骨旁骨肉瘤复发而成高度恶性肿瘤。X线相似于传统型骨肉瘤。镜下可见分化较好的梭形细胞成分，平行而不规则的骨小梁排列，相邻部位可见高度间变纤维肉瘤成分并可见肿瘤性骨及骨样组织生成。预后相似于传统型骨肉瘤。
9.骨膜骨肉瘤 很少见，好发于青年人的长骨干的表面，向外生长形成透光性软组织肿块，边缘不清。中间可见放射状骨针垂直于长骨干。肉眼肿瘤分叶状，有明显的软骨，其中有钙化和骨化。镜下为分叶状恶性软骨组织可见纤细的花边状的骨样组织生成，病变晚期可侵犯髓腔。预后较好。
10.高度恶性表面骨肉瘤 较少见，常发生在股骨干的表面，骨皮质表面与髓腔不相通。X线像骨膜骨肉瘤。肉眼所见肿瘤体积较大，常见出血坏死。镜下为高度间变的肿瘤，细胞形成肿瘤性骨及骨样组织。预后与传统型骨肉瘤相同。
根据病史、外伤史(诱因)、全身表现、局部体征、X线检查能够成立诊断。
临床上对青少年有近膝关节的骨端疼痛，肿胀等应认真检查，根据病史、体征及X线片、放射性核素骨扫描、CT、MRI及实验室检查，大多可以诊断，必要时作活体组织检查。应注意与下述病变鉴别：骨化肌炎、掌骨和跖骨结核性骨炎(此处骨肉瘤极少发生)，慢性骨髓炎、骨囊肿与巨细胞瘤等。
