可以进行针对伴有其他全身性疾病如类风湿性关节炎、红斑狼疮等开展必要的实验室检查。
1.泪乳铁蛋白测定 常≤100mg%。
2.泪溶菌酶测定 溶菌区≤21.5mm。
3.泪渗透压测定 在KCS≥312mOsm/L。
4.血液学和免疫学检查 贫血、白细胞减少、淋巴细胞和嗜酸粒细胞增多，高γ球蛋白血症，血沉加快。抗γ球蛋白抗体、抗核抗体、抗甲状腺抗体、抗平滑肌和横纹肌抗体、抗泪腺抗体、抗线粒体抗体等明显增加，类风湿因子75%(+)，狼疮细胞10%～50%(+)。细胞免疫功能降低。特异性较高者如下：
(1)抗SS/A和SS/B抗体：在原发性SS均增高，阳性率分别为76%和19%;在继发性SS，均低于10%。
(2)膜FC(巨噬细胞)受体功能损害：可用51Cr结合IgG致敏自体红细胞测定其循环清除率。
(3)免疫复合物约85%(+)。
(4)血清单胺氧化酶活性约35U。
(5)随着淋巴细胞浸润加剧，β2m成比例增高。
(6)类风湿关节炎沉淀素，原发、继发性SS分别为5%～15%和70%～90%。
(7)抗涎腺导管抗体46%(+)，但常人也可见到。
5.组织病理学检查
(1)结膜活检：浆液腺显示淋巴细胞浸润(在SS随干眼症情而发展，与泪腺唇腺的变化同步)，纤维性变，最后萎缩。结膜上皮浅层分离并分层，杯状细胞减少或消失(正常每毫米约10个)。但早期结膜刮片,杯状细胞常增多。
(2)唇腺活检：在SS,唇黏膜腺和小涎腺上皮和肌上皮细胞膨胀，间质中淋巴细胞和浆细胞浸润。先散在，后灶状，最后取代全部腺组织。泪膜和结膜有相同的变化，而且病情程度相同。可借以了解泪腺的病变情况(因在SS，主要由于泪腺病变，不宜做泪腺活检)。非SS性KCS的唇腺活检(-)。
如果自觉有眼发干、异物感等视疲劳症状，结膜囊内黏液腺增多，角结膜活染阳性，尤其是老年人，首先应怀疑干眼症。
1.Schirmer试验 在KCS、反射分泌和基础分泌均受累，故Schirmer Ⅰ、Ⅱ试验，基础Schirmer试验和强制Schirmer试验的湿长均减少。但各种Schirmer试验反复检查，结果很难一致，严重KCS才明显减少。基础Schirmer试验较准确，但睑缘未麻醉，操作中需尽量避免或减少对睑缘的刺激。临床上多采用Schirmer试验，湿长≤5.5mm作为干眼标准。该方法错诊率只有1/6,强制Schirmer试验的湿长≤15mm，应怀疑干眼。
2.RB或LG活体染色 1%虎红或1%丽丝胺绿滴眼后，睑裂区角结膜点状染色(也可其他形状但少见)，4点以上,结膜呈底向角膜缘的三角形染色，点状或片状应考虑干眼。
3.泪膜破裂时间 BUT测定≤10s，泪膜破裂或出现永久性干斑。反复测定多次，结果很难一致。须连续测定3次，取其均值。
4.腮腺管X线摄影 导管示斑点状阴影，管腔扩张或假囊形成，腺内管消失。
5.腮腺核素扫描 核素摄入和分泌均减少，上升曲线缺如，酒石酸刺激无反应。
6.流涎测定减少 树胶试验
