2022-08-23 17:13:46
?狼疮抗凝物（LA）作为一类抗磷脂抗体，其检测通常包含筛选、确证和混合试验，筛选和确证试验分别检测含少量和足量磷脂的凝血时间，当存在LA时，筛选凝血时间延长而确证凝血时间正常，其比值升高；混合试验即将患者血浆与正常人混合血浆1:1混合后检测凝血时间，主要可排除凝血因子缺乏的影响。以下列出了实验室检测LA时容易困惑的十个问题，希望有助于加深刚入门者对该项检测的认识。
1．LA到底是抗凝物还是促凝物？
LA最早在系统性红斑狼疮（SLE）患者中检出，且体外试验中表现出抗磷脂的作用使得凝血时间延长，因而得名狼疮抗凝物。然而后来发现LA在体内往往表达促凝活性：主要通过调高组织因子表达、激活血小板及补体、抑制蛋白C途径等。这种由于历史局限性导致的不合理命名在凝血项目中很常见，凝血酶原时间（PT）、活化部分凝血活酶时间（APTT）等都是如此。
2．什么情况有必要检测LA？
指南推荐在疑诊抗磷脂综合征（APS）或出现不能解释的APTT延长时可检测LA。尽管在一些自身免疫性疾病中LA也有较高的阳性率（如SLE中LA阳性率可达40%），但并非确诊指标，不过基于一些文献报道，检测LA来评估SLE、免疫性血小板减少性紫癜（ITP）等疾病的血栓风险也无不可。
此外，由于LA对APTT及基于APTT的一步法凝血因子检测存在干扰，当APTT延长、一步法检测的多个内源凝血因子活性减低时，应考虑排查LA、肝素等抗凝物。
3．LA有必要选择两种方法检测吗？
由于没有一种磷脂对所有LA都敏感，指南推荐LA的检测应至少选择两种方法来提高敏感度：稀释蝰蛇毒试验（DRVVT）及一项基于APTT检测的试验。实际工作中的确能遇到仅两种方法之一阳性的情况，也就是说仅用一种检测方法一定会漏检一部分LA，所以有条件应同时选择两种方法检测。
4．LA检测需要确定正常人的筛选及确证时间均值吗？
不同生厂商的试剂在这一点上要求不一，如果LA筛选与确证试剂只有磷脂浓度的区别，对于不含LA的标本结果应完全一致，那么直接将筛选与确证时间相比、获得标准化比值即可。但实际上有的商品化试剂的正常人筛选与确证时间存在较大差别，不能直接相比，必须先分别与正常人均值相比。因此是否与正常值相比，需结合厂商建议及建立方法时的验证情况。此外，与APTT试剂类似，更换试剂批号时，需要再次验证正常人LA筛选与确证时间。
5．纠正试验（Mixing study）在什么时候做？
ISTH的指南试验顺序是：筛选、混合、确证；而CLSI的指南试验顺序是：筛选、确证、混合；很多生产商的检测建议倾向于后者：当筛选、确证都异常时才检测混合试验，这样既可减少做混合试验的工作量，也有助于提高LA的检出率。
6．LA检测试剂中添加了聚凝胺等可中和肝素的成分，是否就不受肝素影响？
实际应用中，大剂量的普通肝素可致筛选、确证时间均延长，易于发现并可进行凝血酶时间（TT）测定以排查；而（某些类型）低分子肝素在一定剂量水平，可恰好导致DRVVT筛选时间延长而确证时间正常，此种假阳性不易识别，而且一些新型抗凝药如利伐沙班、达比加群对LA的影响也各异，因此应向临床科室建议避免在抗凝期间送检LA，可能的话在报告阳性结果时应审查患者的当前治疗药物。
7．如何消除LA对凝血时间及凝血因子检测的影响？
应尽量选择对LA不敏感的APTT试剂来检测APTT及相应内源凝血因子（一步法）。尽管ISTH的指南认为含鞣花酸的APTT试剂敏感性不及含硅土的APTT试剂，但CLSI的指南认为磷脂水平高低才是影响LA敏感性的主要因素，并得到了一些文献证实，因此通常选择含较多磷脂的APTT试剂可减少LA的影响，内源凝血因子的检测也可通过增加稀释度来减少抗凝物干扰。
8．LA最终结果报告哪些内容？
LA的筛选与确证试验报告时间或比值均可，标准化比值一定要报告，而且应该加上对结果的解释性说明，即提示LA阳性或阴性。若仅报告一堆数值结果，并不是每个临床医生都能充分理解。
9．LA阳性，及标准化比值结果越高，是否代表血栓风险越高?
病毒感染、应用某些药物等可导致LA的一过阳性，此种情况与血栓风险相关性不高， 12周以上持续阳性的LA与血栓风险更相关。目前还没有充分的数据证实LA标准化比值越高血栓风险也越高，但若LA与其他抗磷脂抗体（如β2糖蛋白1抗体、抗心磷脂抗体）同时阳性，则血栓风险高于单项阳性。
10．LA阳性一定不会导致出血吗？
尽管部分LA阳性患者合并有免疫因素的血小板减少症，但出血较少发生。此外极少数情况下，LA以特异性的凝血酶原抗体为主时（常见于患病毒感染或SLE的儿童），可致II因子减低和出血表现。
