鉴别诊断要考虑下列各种情况：
(一)心脏神经官能症本病病人常诉胸痛，但为短暂(几秒钟)的刺痛或较持久(几小时)的隐痛，病人常喜欢不时地深吸一大口气或作叹息性呼吸，胸痛部位多在左胸乳房下心尖部附近，或经常变动，症状多在疲劳之后出现，而不在疲劳的当时，作轻度活动反觉舒适，有时可耐受较重的体力活动而不发生胸痛或胸闷，含用硝酸甘油无效或在10多分钟后才“见效”，常伴有心悸，疲乏及其他神经衰竭的症状。
(二)急性心肌梗塞本病疼痛部位与心绞痛相仿，但性质更剧烈，持续时间可达数小时，常伴有休克，心律失常及心力衰竭，并有发热，含用硝酸甘油多不能使之缓解，心电图中面向梗塞部位的导联ST段抬高，并有异常Q波，实验室检查示白细胞计数及血清学检查示肌酸磷酸激酶，门冬氨酸转氨酶，乳酸脱氢酶，肌红蛋白，肌凝蛋白轻链等增高，红细胞沉降率增快。
(三)X综合征(syndrome X)本病为小冠状动脉舒缩功能障碍所致，以反复发作劳累性心绞痛为主要表现，疼痛亦可在休息时发生，发作时或负荷后心电图可示心肌缺血，核素心肌灌注可示缺损，超声心动图可示节段性室壁运动异常，但本病多见于女性，冠心病的易患因素不明显，疼痛症状不甚典型，冠状动脉造影阴性，左心室无肥厚表现，麦角新碱试验阴性，治疗反应不稳定而预后良好，则与冠心病心绞痛不同。
(四)其他疾病引起的心绞痛包括严重的主动脉瓣狭窄或关闭不全，风湿热或其它原因引起的冠状动脉炎，梅毒性主动脉炎引起冠状动脉口狭窄或闭塞，肥厚型心肌病，先天性冠状动脉畸形等均引起心绞痛，要根据其它临床表现来进行鉴别。
(五)肋间神经痛本病疼痛常累及1～2个肋间，但并不一定局限在前胸，为刺痛或灼痛，多为持续性而非发作性，咳嗽，用力呼吸和身体转动可使疼痛加剧，沿神经行径处有压痛，手臂上举活动时局部有牵拉疼痛，故与心绞痛不同。
此外，不典型的心绞痛还需与食管病变，膈疝，溃疡病，肠道疾病，颈椎病等所引起的胸，腹疼痛相鉴别。
