(一)发病原因
猴痘病毒最早(1958)从丹麦哥本哈根的一个实验室的猴子体内分离出，当时被称为哥本哈根猴痘病毒;其后，发现非洲的其他动物，例如松鼠、大鼠、小鼠、兔类、豪猪和穿山甲等也可能是这种病毒的宿主。猴痘病毒与天花病毒同属正痘病毒属(Orthopoxvirus)。猴及人类的猴痘病毒感染与天花在临床症状和组织病理上难区别。猴痘病毒与天花病毒有共同抗原，两者之间有很强的血清交叉反应和交叉免疫，故猴痘流行的时候可采用接种牛痘预防。猴痘病毒呈长方形，大小为200nm×250nm，可在非洲绿猴肾细胞中培养生长，导致细胞病变。在鸡胚成纤维细胞单层培养中能产生空斑。在鸡胚绒毛尿囊膜上产生类似天花病毒引起的细小痘疱病变。兔接种猴痘病毒仅产生皮肤病变及角膜炎，而小鼠脑内接种猴痘病毒可产生脑炎。
(二)发病机制
人类感染猴痘，主要通过被已感染的动物咬伤，或直接接触被感染动物的血液、体液、猴痘病损而受染;通常由动物传给人，偶也可以发生人到人的猴痘传播。一般认为，是在直接的、长时间面对面的接触中，通过含毒的大量呼吸飞沫而传播。另外，猴痘还可以通过直接接触感染者的体液或病毒污染的物品，如衣服和被褥传播。不过，猴痘的传染性远远小于天花，故人间传播并不常见。