1.乳腺纤维腺瘤 乳腺纤维腺瘤发病年龄较积乳囊肿为轻，常在青春期或婚前期发病，后者常在哺乳后发病。乳腺纤维腺瘤瘤体较积乳囊肿的硬度、活动度大，触诊时常易滑脱，后者肿块常有囊性、弹性感。诊断穿刺时，如抽出乳样液体，则可排除乳腺纤维腺瘤。
2.乳腺囊性增生病 乳腺囊性增生病也常形成囊肿，但其囊肿常为多发性，除一个较大的囊肿外，乳内常有许多细小的如绿豆大小的囊肿，且病变常不限于一侧乳房。尽管其囊肿与积乳囊肿在形态大小、活动度及囊性感方面有相似之处，但其囊内容物常为浆液性，很少为乳汁性。乳腺囊性增生病常随月经周期变化有较明显的乳房胀痛或刺痛，积乳囊肿却无此症状。
3.乳腺癌 乳腺癌的早期仅表现为乳腺内肿块，而无周围软组织浸润和腋窝淋巴结转移时，有时与积乳囊肿不易区别。乳腺癌肿块触诊时形态不规则，表面高低不平，边界不清，质地坚硬;而积乳囊肿则边界清楚，表面光滑，且有移动弹性及囊性感。X线片上乳腺癌肿块影周边常呈毛刺状，边缘不整齐，钙斑密度常集中于中央区;积乳囊肿肿块影则周边较整齐，钙斑密度则周边较中心为高。针吸细胞学检查时，乳腺癌常可找到癌细胞，而积乳囊肿则常抽出乳样液体，一针即能定性。
4.乳腺结核性脓肿 乳腺结核的寒性脓肿有胸壁或乳腺结核病史，其脓肿周围可有浸润及粘连，穿刺检查抽出物是脓液而不是乳汁。脓液涂片作抗酸染色可查到抗酸杆菌是区别的佐证。