抗精神病药物的副作用

下面主要就抗精神病药物的副作用如:体重增加、心血管系统改变、肝功能改变、催乳素水平增加、抗胆碱能作用、性功能障碍和血象改变等几种副作用做一简要介绍。

1.体重增加

体重增加一直是抗精神病治疗过程中的一个问题，新型抗精神病药物如氯氮平、利培酮、奥氮平和塞汀多乐也有此副作用。临床研究发现，病人服用奥氮平、塞汀多乐后6～8周，体重平均增加约1～4 kg，一些病人在以后的治疗中体重仍将继续增加数公斤。有研究报道，服药时间在3个月以上的患者，体重增加3～5 kg者占100%。随着治疗剂量加大、服药时间的延长，有的患者体重增加更为明显。

2.对心血管系统的影响

抗精神病药物对心血管功能的两个主要副作用为体位性低血压和心肌电传导的改变，尤其显示心电图QT间期的延长。体位性低血压与α肾上腺素受体拮抗作用有关，虽可发生于任何经典或非经典抗精神病药，但在服用高剂量、低效能如氯氮平、氯丙嗪、甲硫达嗪等药物及快速增加利培酮时发生率更高。当逐渐调整药物剂量时，病人对这种副作用也部分或全部耐受。在小部分病人中奥氮平会引起体位性低血压，但这种作用没有临床显著性。

3.肝脏毒性

服用任何抗精神病药物均会引起肝功能异常。传统药物及氯氮平、利司培酮均能导致肝功能的改变，表现为转氨酶增高。实际上转氨酶升高是精神病药物早期治疗阶段的正常反应，通常不会影响治疗的进一步进行。这种转氨酶升高通常是轻度和短暂的，约2～6周恢复正常。然而慢性精神病人肝功能异常往往危险性更高。近年来研究表明，奥氮平和塞汀多乐引起的转氨酶增高，往往低于氟哌啶醇等经典抗精神病药所致的转氨酶升高。

4.催乳素水平

经典抗精神病药和高剂量利培酮均会引起催乳素水平增高。奥氮平和塞汀多乐亦会引起催乳素中度增加，但在维持治疗期间绝大部分病人的催乳素水平均可逐渐恢复正常，因此几乎没有乳房触痛、溢乳或月经周期紊乱等副作用。服用抗精神病药物引起的高催乳素血症可对病人造成多种近期的和远期的不良反应，当然存在着个体差异性。但临床医生对病人的这些不良反应往往没有足够的重视，所以了解高催乳素血症对身体的各系统特别是生殖系统的影响和相应的治疗措施很重要。

5.抗胆碱能作用

抗胆碱能作用包括口干、视物模糊、排尿困难、便秘。可能的认知损害和视物模糊，常发生于氯氮平和高剂量经典抗精神病药物。可使用舒雅乐、通便灵等对症治疗。有些病人这类副作用很难用受体结合谱来解释，如氯氮平的受体结合谱为高度抗胆碱能的，但却发现拟胆碱能副作用如流涎；利培酮有抗胆碱能作用而无抗胆碱能副作用的临床表现；奥氮平对胆碱能受体有强拮抗作用，但只有轻微的抗胆碱能症状如镇静和便秘，这提示奥氮平的药理作用可能更为复杂。

6.性功能障碍

服抗精神病药物的女性患者，在服药3个月内绝大多数有月经不调；服药时间延长的患者中有59.2%月经不调，28.1%停经，仅12.7%月经正常。男女患者治疗前都有性欲亢进，入院治疗3个月后，尤以男性性欲低下突出，主要表现阴茎不能有效地勃起，达不到性满足。女性性感迟钝，造成夫妻感情不和等。精神病患者服氯丙嗪、氯氮平、碳酸锂等药物，不良反应较明显，患者内分泌功能紊乱也较突出，可能与服药后引起雌激素水平升高所致。

7.血液系统的毒性

经分析发现，抗精神病药物所致白细胞减少症的总发生率为4.03%，且多发生于用药初期，用药40d内发生者占65.57%。这可能与治疗初期药物加量快，以及一些个体对药物的敏感性有关。提示病人在服药期间要加强病情观察，尤其是用药初期，要及早发现异常情况。以往文献报道大多集中于抗精神病药物对血象的影响，而现在经观察发现抗抑郁药导致白细胞减少者临床并不少见，尤其是氯丙咪嗪，与氯氮平比较差异无显著性。