脊髓性肌萎缩的发病机制

2013-07-19 20:52:19

遗传性疾病是一种由于染色体或者基因异常所引起的先天性疾病。脊髓性肌萎缩便是其中一种。一般好发于婴幼儿,它的出现不仅会使患儿逐渐丧失运动能力,如果不及时治疗,可能会出现呼吸困难而导致死亡。对于每个患儿来说都是非常不幸的,为何孩子一出生便要遭受这种折磨呢?这种疾病的发病机制到底是什么?请看下面本文给大家带来的详细阐述。

SMA的病因和发病机制一直是神经病学研究中的一个难题,近几年来在SMA 基因定位的研究方面取得了很大进展,1995年,不同研究小组分别报道了3个SMA候选基因,法国Lefebvre等在5q13.1区域发现了运动神经元生存(survival motor neuron,SMN)基因,全长约20kb,含8个外显子,其转录产物约1.7kb,编码294个氨基酸,功能未知,在一条染色体上该基因具有两个拷贝,二者间有5个碱基的差别,在端粒侧称SMNt,着丝粒侧称SMNc,研究表明,SMNt第7,8号外显子在98.6%SMA患者中纯合缺失或截断,另 1.4%患者有小缺失或点突变,这强烈支持SMN是SMA重要的决定基因,随后Roy等在5q13区域另克隆到神经细胞凋亡抑制蛋白(neuronal apoptosis inhibitory protein,NAIP)基因,有16个外显子,全长70kb,编码1232个氨基酸,45%SMA-Ⅰ型和18%SMAⅡ,Ⅲ型患者存在NAIP基因第5,6号外显子缺失,而2%的正常对照亦缺失5,6号外显子,提示NAIP基因亦与SMA协发病相关,至于成年型SMA,仅部分发现有SMN基因的缺失,提示与儿童型SMA有相似的基因改变,但大部分患者的基因定位尚未确定,发病机制未明。

病理变化主要位于脊髓前角,其运动细胞明显减少,呈退行性变,残留的神经细胞呈固缩,核溶解,脊髓前根轴突变细,轴突外周细胞肿胀,脑干运动神经核变性,以面神经,迷走神经,舌下神经多见,肌肉病理检查见下述辅助检查部分。

发病机制可能会有些复杂难懂,因为其是基因遗传性疾病,因此对于该病致病基因的定位以及追踪是非常重要的。现代的医学可能对于发病机制还不是特别的了解,不过,对于基因性疾病,做好产前检查和孕前体检是很有效的,对于脊髓性肌萎缩来说也不例外。