1.本病除老年溃疡性结肠炎外，其他各型都应与下列疾病相鉴别。
(1)慢性细菌性痢疾：有明确的急性细菌性痢疾病史。大便常规可查到脓细胞、红细胞和吞噬细胞，并在粪便、直肠拭子或直肠乙状结肠镜检查所取的渗出物中，可培养分离出痢疾杆菌。
(2)慢性阿米巴痢疾：病变以近端结肠为主，溃疡的边缘为潜行性，介于溃疡之间的结肠黏膜正常，在粪便中可找到溶组织阿米巴包囊或滋养体，抗阿米巴治疗有效。
(3)血吸虫病：病人在流行区内有疫水接触史，粪便检查血吸虫卵和孵化毛蚴阳性。直肠乙状结肠镜检查可见黏膜下黄色颗粒等病变，直肠黏膜活检压片可找到虫卵。可有肝、脾大，血中嗜酸粒细胞增多等其他临床表现。抗血吸虫治疗后好转。
(4)结肠癌X线检查显示为肿瘤病变，病变部位有充盈缺损及黏膜皱襞破坏。直肠乙状结肠镜检可发现癌肿，活检可找到癌细胞。但必须指出，有的溃疡性结肠炎病人也可并发结肠癌。
(5)结肠过敏：粪便中可有大量黏液，但无脓血。X线检查或乙状结肠镜检查无器质性病变。除肠道症状外，病人往往同时有头痛、精力不集中、焦虑不安、失眠等神经官能症症状。
(6)克罗恩病：可发生于自食管到肛门的任何消化道部位，但以小肠和结肠为多见。国内所见主要限于小肠或同时累及盲肠和升结肠，其临床表现与溃疡性结肠炎相似，二者的鉴别要点见表1
2.老年溃疡性结肠炎的鉴别 老年人发病如有便血首先要和大肠癌或缺血性结肠炎鉴别。很多肠道疾病的临床表现与老年人炎症性肠病相似，因而早期确诊较困难。缺血性肠炎虽然其临床表现类似于炎症性肠病，但常具有自限性及复发率低的特点，炎症性肠病急性期与憩室炎的表现相似，其鉴别依据在于继发临床病程及组织学检查。
另外，炎症性肠病需与感染性肠炎、自身免疫性肠炎、放射性肠炎、肿瘤等鉴别。
本病首先要与结肠癌鉴别。由于溃疡性结肠炎症状和肠癌有重叠，可能使本病更易有一种误诊倾向，特别是二者同时存在时，应定期作内镜检查，并反复做多块活检以便确诊。
溃疡性结肠炎需同老年常见的肠道憩室病进行鉴别诊断，因为两者有许多相似的临床表现，可以有腹痛、腹泻、腹块以及直肠出血和内瘘。憩室病往往间歇性发作，病情相对严重，对肠道憩室用X线钡剂灌肠和纤维结肠镜检查通常能加以区别。由于部分老年人患有憩室病，应注意两者并存的情况。
老年溃疡性结肠炎尚需与抗生素相关性结肠炎，包括假膜性结肠炎相鉴别。由Rod-dis描述的15例患者当中，1例临床症状为大量水样腹泻有黏膜碎片排出，合并肠出血。钡剂灌肠X线片为非特异性所见。乙状结肠镜检查可见黏膜发红，酷似溃疡性结肠炎。黄敏等报道30例抗生素相关性结肠炎，全部病历均为患有多种慢性疾病的老年人。经停用抗生素后，大多症状迅速改善，预后较好，可资与老年溃疡性结肠炎鉴别。
老年溃疡性结肠炎还可见到一种溃疡性结肠炎的变种形式，称之为老年肉芽肿性直肠炎。本病临床症状较轻，预后多数良好。对局部应用皮质激素治疗反应迅速十分有效。
