约90%憩室病人若不合并憩室炎时常无临床症状，仅在因其他消化系统疾病进行影像学检查时偶然发现，或可能有很轻微的症状并不具有特征性，常未引起病人注意，有时也可能仅当作消化道炎症处理而未考虑到本病的诊断。典型憩室炎症状有腹痛、发热、恶心、呕吐、腹胀、便秘、腹泻。由于乙状结肠是憩室最常见部位，腹痛多在下腹部尤其是左下腹部，也可在下腹中线处或依憩室部位表现在右下腹部疼痛程度轻重不一，依炎症程度而异。体检时可在局部发现肌紧张压痛，有时也可触及炎性包块等，与阑尾炎相似，因此有人称之为”左侧阑尾炎”。有时病人可表现右下腹痛，则更要注意与阑尾炎区别开。结肠镜可看到肠黏膜充血、水肿等变化，腹平片可见到一段肠襻充血，称哨兵襻。钡灌肠检查可能显示肠管呈节段性痉挛、黏膜水肿、固定直至肠腔狭窄等。但是有人认为急性炎症期多不适宜行结肠镜检查，以免加重病情引起肠管破裂。有时乙状结肠较长肠段的痉挛不易与梗阻型结肠癌鉴别，此时多主张行纤维结肠镜检。典型憩室炎根据症状体征诊断，而老年人、激素依赖和免疫缺陷病人反应迟钝，症状不典型。
对于老年、肥胖、平素有便秘、结肠炎或经常服用药物引起慢性肠道功能紊乱者，可根据上述临床表现想到憩室症的诊断，个别诊断有困难者可通过一些影像学手段协助明确诊断。同时应该与以下疾病进行鉴别。
1.憩室病和憩室炎：憩室炎应有发热、腹膜刺激征、白细胞增高、钡剂灌肠和CT检查有助于确诊。
2.结肠癌 两病年龄相似，临床表现部分重叠，都可引起肠梗阻、出血、穿孔、瘘管形成。钡剂灌肠有助于鉴别，黏膜不规则，肠腔充盈缺损系癌的放射学特征。结肠镜检查及黏膜活检对确诊结肠癌有决定性意义。
3.溃疡性结肠炎 发热、白细胞增高、腹痛、便血是溃疡性结肠炎的特征，内镜及X线发现黏膜呈弥漫性炎症、水肿、充血，黏膜下血管不能透见。病情重者可见糜烂、溃疡、假性息肉，溃疡间残存黏膜萎缩，管腔平滑变硬，肠腔变窄，结肠袋消失等。
4.缺血性结肠炎 广泛的血管硬化及憩室病是老年人常见病，两病可同时发生。