感染性心内膜炎：发生率5%～10%，男性多见，常见致病菌是葡萄球菌和链球菌，95%有杂音或杂音伴喀喇音，而仅喀喇音者很少发生此并发症。
腱索断裂：由于黏液样变性使腱索软弱和瓣膜反流使腱索张力增加，导致腱索断裂;临床上表现为急性顽固性心衰及晕厥。
非感染性血栓性心内膜炎：二尖瓣的心房面心内膜因牵拉受损，心内膜下组织暴露而形成血栓，血栓脱落可引起脑栓塞。
二尖瓣环钙化：本病二尖瓣因松弛而运动幅度大和张力高，约14%的患者合并二尖瓣环钙化，后者可引起传导系统障碍和房颤等，加重二尖瓣反流。
猝死：本病可引起猝死，但少见，可能与恶性心律失常有关。