可出现心律失常、心力衰竭、钙化性主动脉瓣闭锁不全、钙化性主动脉瓣狭窄、感染性心内膜炎、脑血管意外等并发症。
1.心律失常 退行性心脏瓣膜病患者约80%存在心律失常，常见有：房性心律失常、房室传导阻滞、病态窦房结综合征。严重的心律失常可导致心力衰竭甚至猝死。一项对88例退行性心脏瓣膜病患者分析表明，并发心律失常者占56.8%，其中房颤占23.9%，期前收缩占17%，束支传导阻滞占11.4%，房室传导阻滞占4.6%。
2.心力衰竭 有报道显示35%～50%患者有充血性心力衰竭表现，心功能多在Ⅱ～Ⅲ级之间。另一项研究表明，62.5%的退行性心脏瓣膜病患者发生心力衰竭，其中绝大多数为左心衰，合并心力衰竭患者的年病死率达15%。
3.主动脉瓣闭锁不全 由于瓣膜的钙化、僵硬、变形，最终导致瓣膜闭锁不全或狭窄。有报道显示，退行性心脏瓣膜病患者中，主动脉瓣钙化者占69.2%，合并主动脉闭锁不全者占37.2%。
4.主动脉瓣狭窄 流行病学资料显示，65岁以上老年人中，主动脉瓣钙化引起狭窄的占2%～9%，75岁以上老年人中轻中度钙化性主动脉瓣狭窄者占5%，重度狭窄者占3%。随着年龄的增加，平均每年主动脉瓣口面积会减少0.1cm2。
5.心脏性猝死 是退行性心脏瓣膜病最严重的并发症，由于退行性心脏瓣膜病可引起致命的心律失常、心力衰竭、瓣膜狭窄与闭锁不全，因此猝死的发生并不少见，据报道约有20%～25%退行性心脏瓣膜病患者易发生猝死。
6.感染性心内膜炎 由于退行性心脏瓣膜病检出率不断增高，由本病引起的感染性心内膜炎的发生率较以往有所增加，有报道为15%。
7.神经系统并发症 有资料显示，一旦二尖瓣环钙化，则心源性栓塞性卒中的危险性增加2～4倍。国内的一项研究证实二尖瓣钙化并发脑梗死者占26.8%，说明二尖瓣钙化是血栓形成的基础。