(一)治疗
非甾类抗炎药是治疗关节症状的最常用药物。吲哚美辛(消炎痛栓)每晚100mg塞肛，常常有效，但剂量增加常见头痛、头重脚轻和腹痛等副作用。卧床休息有时有效，但应避免应用关节夹板以免引起纤维强直和肌肉萎缩。当最严重的症状缓解后，应尽早开始行关节功能锻炼。足底筋膜或跟腱滑囊引起的疼痛和压痛应局部注射皮质激素治疗，使踝关节早日活动以避免跟腱变短和纤维强直。必须注意避免直接跟腱内注射，这样会引起跟腱断裂。关节内注射可以暂时缓解膝关节和其他关节的肿胀。外用皮质激素和角质溶解剂对溢脓性皮肤角化症有用。口腔损害能自发缓解，因而无需特殊治疗。
其他非甾类抗炎药如双氯酚酸、萘普生等也常有效。对应用非甾类药物引起严重胃肠道反应或既往有胃十二指肠溃疡史者可选用双氯酚酸或萘普生与米索前列醇的复合制剂。当非甾类抗炎药不能控制关节炎时，可能需加用柳氮磺吡啶2.0g/d。已报道柳氮磺吡啶在开放研究中有效，几个大的协同试验也正取得进展，但它起效的原因尚不清楚。重症、不缓解的赖特综合征可能对免疫抑制剂如甲氨蝶呤和硫唑嘌呤有效。
已证明反应性关节炎患者的滑膜和滑液中持续存在微生物抗原，问题是长期应用抗生素能否改进患者的病程。有证据提示四环素治疗可能缩短衣原体后反应性关节炎的病程，但在其他反应性关节炎并非如此。最近一项双盲、安慰剂对照试验显示，衣原体诱发的反应性关节炎很快得到康复，而耶尔森菌和弯曲菌引起的关节炎却无任何好转。另一研究显示在衣原体感染后关节炎未发生之前进行早期治疗可以降低关节炎的发生率。
这些发现提示衣原体参与了反应性关节炎的发病，因此对于由衣原体所致的反应性关节炎应使用四环素类药物进行治疗。目前尚不清楚抗生素是否对其他病原体引起的反应性关节炎有效。
中医认为：该病发生于皮肤、尿道、结膜、关节等部位，是风、湿、热、毒所致的全身性疾病。湿热重者可至尿道疼痛淋漓;风湿热重者使皮肤黏膜发生水疱、脓疱溃疡与结痂性损害;风湿重者，使关节疼痛与积液。热重脓疱者乃是毒热之证。尿道炎症状显著者用清下焦湿热之八正散、龙胆泻肝汤与三黄解毒汤治疗。黏膜皮肤症状明显者可用凉血解毒、除湿祛风的方剂，如凉血消风汤、湿热方、普济消毒饮加减等治疗。风湿关节症状者，可在上方加用羌活、独活、秦艽、寄生等祛风湿药物。脉弱体虚者上方可加用黄芪、当归等补气养血药物。
(二)预后
赖特综合征的自然病程各种各样，可能与感染的特殊微生物和宿主因素包括HLA-B27阳性有关。大部分患者的关节炎持续数周或半年。少数患者仅有1次自限性关节炎发作，但15%～50%患者反复发作。最近有证据说明滑膜改变不显著的衣原体感染可能是引起关节炎反复发作的原因。据报道出现足跟痛提示预后不良。大约有20%的患者出现外周或中轴关节炎而被迫改变职业。