对梅毒的治疗方法，不同地区不同国家有所不同，我国因长期以来梅毒较少出现，特别是晚期梅毒病人更是少见。对有神经梅毒症状及体征者，都要检查脑脊液，病期1年以上的其他梅毒病人也要接受脑脊液检查，以除外神经梅毒。
1.一般治疗 注意劳逸结合，避免不良情绪的刺激。注意个人卫生，避免因性接触而传染他人。
2.药物治疗
(1)上腺皮质激素的应用：为了防止各种治疗反应，在青霉素治疗前3天，先口服泼尼松(强的松)5～10mg，3次/d。
(2)驱梅治疗：青霉素能有效杀灭梅毒螺旋体，为首选药物。因其杀菌作用主要在菌细胞(苍白密螺旋体)的繁殖期。且使用方便，几乎无毒性又经济，故为当前治疗梅毒的首选药。
美国疾病控制中心对神经梅毒的当前可能有效的治疗方法如下：①结晶青霉素G水剂：1200万～2400万U/d 静脉注射(200万～400万U，1次/4h)，共10天，继之以苄星青霉素 240万U，肌内注射，每周1次。共3次。②普鲁卡因青霉素水剂：240万U，肌内注射，1次/d，同时加丙磺舒500mg口服，4次/d，共10天，继之以苄星青霉素G肌注，240万U，每周1次，共3次。③苄星青霉素：240万U，肌内注射，每周1次，共3次。对有青霉素过敏史的病例，应核实其确否过敏，并经会诊处理。在治疗中可出现治疗反应：①赫氏反应(Jarish-Herxheimer reaction)，即初次注射青霉素或其他高效抗梅毒药数小时后，有些病人出现程度不同的发热、寒战、头痛、乏力，并伴有梅毒症状和体征的加剧。经2～8h后发热等症状自行消退，加重的皮疹也好转。当再次注射这种抗梅毒药时，反应不再出现。为预防赫氏反应的发生，在开始抗梅治疗前24h，服泼尼松(强的松)20～60mg，连续2～4天，可减轻赫氏反应的发热程度，但对局部的炎症反应并无影响。②青霉素过敏性反应。可表现多种多样，应及时治疗。有神经梅毒的病人，经以上治疗后，定要仔细定期追踪血清试验，每6个月临床检查1次和反复检查脑脊液至少3年。必要时再继续治疗。
国内采用的驱梅青霉素疗法：①重症及住院患者，可用青霉素200万U，静脉滴注，1次/6h，连续10～15天。②轻症或非住院病人，可用普鲁卡因青霉素120～240万U，肌注1次/d，连用10～15天，总量达1200万～3600万U，可同时口服丙磺舒(probenecid)500mg，1次/6h，以减少青霉素的肾排泄，而提高其血清和脑脊液的药物浓度。③青霉素过敏者，可改服多西环素(强力霉素)100mg，3次/d，也可用红霉素或四环素0.5g，4次/d，连用30天。④为预防各种治疗反应，可口服泼尼松(强的松)5～10mg，3次/d，连用3天后才开始用青霉素，或从小剂量青霉素开始，逐渐增量。
经以上治疗后，应定期作脑脊液血清梅毒试验，第1年内每3个月检查1次。第2年以后每半年检查1次，至少复查3～5年，如有异常应重复治疗。
3.对症治疗 为了控制兴奋或幻觉妄想，可采用地西泮(安定)或适当抗精神病药物控制症状，以防衰竭。如对兴奋躁动、幻觉、妄想者可用抗精神病药物如氟哌啶醇、奋乃静、氯氮平等治疗，任选其中一种;有抑郁症状可选用副作用小的氟西汀、帕罗西汀、圣.约翰草提取物(路优泰)等中的任何一种药物治疗;对有焦虑、失眠者可选用阿普唑仑(佳静安定)、氯硝西泮(氯硝安定)等。脑积水者可用20%甘露醇250ml加呋塞米(速尿)20～40mg静滴，2～3次/d。癫痫大发作者可选苯妥英、丙戊酸钠等：精神运动性发作者可选用卡马西平治疗。此外，根据病人躯体情况，注意营养及防止感染等。给予脑代谢活化剂如双氢麦角碱(海得琴)、阿米三嗪/萝巴新(都可喜)、尼麦角林(脑通)、脑蛋白水解物(脑活素)、胞磷胆碱等，可间接控制痴呆的发展。
