1.血象 白细胞正常或明显增加，中性粒细胞增加，淋巴细胞相对减少。约1/5患者嗜酸粒细胞增加。单核细胞稍增加。早期常无贫血，晚期则有明显贫血，大多为髓性，偶或为溶血性并伴抗人球蛋白试验阳性。
2.骨髓象 中幼粒细胞和巨核细胞常增加，浆细胞和嗜酸粒细胞也可能增加。
3.其他 血沉稍增快，基础代谢率常增加(10%～20%)。肝功能异常，血清碱性磷酸酶增高，血浆白蛋白减少，球蛋白增加。
组织病理：本病的特点为瘤细胞成分复杂，伴有各种炎症细胞和毛细血管增生，常形成肉芽肿，偶见坏死，晚期可发生纤维化。R-S细胞有诊断价值。
典型R-S细胞的体积较大，直径为15～45μm，胞界清楚，胞浆较丰富，半透明，淡嗜双色，有两个以上的胞核或一个分叶核。胞核也较大，直径为8～20μm;核内染色质呈粗块状，常凝集于核膜处，分布不均匀，有明显间隙。核仁很大，形似包涵体，大多呈圆形，嗜酸性或嗜双色，绕以无染色质颗粒的透明环。双核R-S细胞的胞核大小，形态相同，并紧贴在一起，形如镜影，又称镜影细胞。巨核或多核R-S细胞的胞核巨大、扭曲、重叠、分叶或多核。R-S细胞胞浆内因RNA合成紊乱致RNA聚积，强嗜Pyronine性，故可用甲基绿、Pyronine染色，便于寻找R-S细胞。这种细胞质对酸性磷酸酶和非特异性酯酶呈弥漫性弱阳性反应。大部分R-S细胞膜具I a抗原，胞浆内免疫球蛋白阳性。电镜观察R-S细胞缺乏制造免疫球蛋白的粗面内质网，故其中的免疫球蛋白系来源于组织液。本病的组织象可分为不同类型。
特异性皮肤损害中常见者为淋巴细胞消减型或混合型。非特异性皮肤损害仅显示慢性炎症。真皮内可见结节性或弥漫性浸润，并伸向皮下脂肪层。表皮通常不受累。常见霍奇金细胞，但典型R-S细胞仅见于50%的病例。浸润背景含淋巴细胞、组织细胞、浆细胞、嗜酸性粒细胞和中性粒细胞。霍奇金细胞和R-S细胞并非霍奇金病的独特表现，这些细胞亦见于淋巴瘤样丘疹病，间变性大细胞淋巴瘤等其他疾病。
免疫组化：霍奇金细胞和R-S细胞CD30(BerH2)常阳性，CD45R(LCA)阴性;CD15(LeuM1)常为阳性，但也可阴性。