(一)发病原因
由于铍质轻、坚硬、强度大、耐高温、耐腐蚀、抗氧化、拒磁及加工时不发生火花等特性,被广泛应用在核能、航天、国防仪表、原子能、电子工业等。工人在生产加工铍及其化合物(如铍的冶炼,铍合金制造等)均可职业性接触铍的粉尘或烟雾,引起铍中毒。
目前认为慢性铍中毒是一种迟发型变态反应性疾病,最低接触量及个体易感性在病因学中起主要作用。单质铍较稳定,铍矿冶炼,制造铍合金时,可产生铰及其化台物粉尘或烟尘,其化合物有氧化铍、氢氧化铍、氟化铍、氯化铍等。主要以烟雾或粉尘的形式由呼吸道吸人中毒。
(二)发病机制
急性铍中毒是高浓度铍引起的对呼吸系统的直接化学毒性刺激和肝肾等脏器的中毒,表现为呼吸道炎症及化学性肺炎为特征的组织形态学,同时可见到中毒性肝小叶中央带肝细胞的坏死及肾曲管上皮细胞脱落坏死。急性铍中毒存在着剂量反应关系。
慢性铍中毒发病机制虽仍未完全清楚,但多数学者认为它是迟发型细胞免疫性疾病。难溶性氧化铍吸入后与体内的蛋白结合形成特异性铍抗原,并诱导产生抗铍特异抗体,再次接触铍时(即使铍暴露浓度很低)引起铍抗原-抗体反应,产生炎性病变,表现为以肺间质纤维化和肉芽肿形成为主要病变的全身性疾病,其潜伏期可数月或数十年不等。患者血清中γ-球蛋白及IgG水平增高,皮肤斑贴试验、白细胞移动抑制试验及原始淋巴细胞转化试验常出现阳性。糖皮质激素对慢性铍中毒有明显的治疗效果,也说明铍中毒是一种细胞免疫性疾病。
急性铍中毒:主要为急性化学性肺炎的病理改变。表现为肺体积增大、重量增加、呈灰红色、质韧如肝。显微镜检查肺泡腔充满水肿液及大量巨噬细胞、纤维素和少量中性粒细胞、红细胞及脱落的肺泡上皮。肺间质有淋巴细胞、浆细胞浸润。在迁延型病例可出现肺组织纤维化。此外,在中毒严重的病例可出现肝实质细胞和肾小管上皮细胞的变性、坏死。
慢性铍中毒:慢性铍中毒的病理特点为肺内出现非干酪性肉芽肿和间质细胞浸润。眼观,肺体积增大,肺表面和切面广泛散布有大小不一(2~15mm),灰白色的结节性病灶。同时可见弥漫性间质纤维化。镜下,肉芽肿中心为纤维素和上皮样细胞,周边由纤维组织包绕和一些淋巴细胞、浆细胞及单核细胞浸润,其中常混有较多的朗格汉斯巨细胞。在朗格汉斯巨细胞内可见有各种包涵体,呈星状,贝壳状,而称为星状小体或贝壳样小体。在HE切片中呈蓝黑色,约6~60μm大小,有认为这是铍尘粒子吸附了蛋白质和钙盐沉积而成。慢性铍中毒的组织形态与结节病(sarcoidosis)颇相似,应以鉴别。
另外,铍肉芽肿还可发生在上呼吸道、肝、肾、脾、心肌、横纹肌、胸膜及皮肤等肺外器官。是全身性铍中毒的表现。