葡萄球菌感染治疗
(一)治疗
1.一般治疗 及时诊断,及早应用适宜的抗菌药物,为治疗严重葡萄球菌感染获得成功的主要关键。除抗菌药物外,还应重视提高人体免疫功能,纠正水、电解质紊乱,抢救感染性休克和保护心、肺、肾、肝等重要脏器功能等综合措施。肾上腺皮质激素是否采用,必须充分权衡其利弊后而决定,除非有严重毒血症,并与有效抗菌药物合用,一般以不用为妥。人血丙种球蛋白(丙种球蛋白)适用于低球蛋白血症等抗体缺陷性疾病患者。
2.外科处理 脓液的充分引流,常是处理某些伴有脓肿的葡萄球菌感染的先决条件。疖、甲沟炎、睑腺炎等表浅感染,在自行穿破或切开排脓后即迅速痊愈,一般无需抗菌药物。皮下深部脓肿或骨髓炎有脓肿形成时则须切开引流,肺脓肿可采取体位引流,这些感染均须加用抗菌药物治疗。多房性肝脓肿主要依靠药物治疗,单房较大脓肿则在内科药物治疗效果不满意时,考虑外科引流。人工心脏瓣膜或静脉插管伴有葡萄球菌感染时,必须更换瓣膜或拔除插管,单用抗菌药物常不能控制感染。急性金葡菌心内膜炎的内科治疗疗效不佳,反复出现栓塞或发生急性心力衰竭者均为手术指征。
3.抗菌治疗 葡萄球菌感染患者有全身症状或局部病灶呈迅速发展的趋势时,应立即采用积极的抗菌治疗。
(1)应用于葡萄球菌感染的抗菌药物通常有下列几种:①β-内酰类:包括青霉素类、头孢菌素类、亚胺培南;②糖肽类万古霉素、杆菌肽、替考拉宁等;③红霉素等大环内类抗生素;④林可霉素和克林霉素;⑤氨基糖苷类生素如庆大霉素、阿米卡星、奈替米星;⑥利福霉素类如利福平;⑦喹诺酮类如环丙沙星等;⑧半合成四环素类如多西环素、米诺环素等;⑨磺胺甲?唑/甲氧苄啶(复方磺胺甲?唑);⑩其他如氯霉素、磷霉素等。国内选用较多的有苯唑西林、氯唑西林、万古霉素、红霉素、庆大霉素、利福平、磷霉素等。利福平虽对金葡菌具高度杀菌活性,但单独应用时致病菌易产生耐药性,且仅可口服给药,故一般作为辅助药物。克林霉素对金葡菌具较强的抗菌活性,但对表葡菌的作用则较差。以往认为该药易引起假膜性肠炎而应用者较少,这一错误看法现已基本纠正,因任何导致肠道菌群失调的药物均可引起假膜性肠炎。氨基糖苷类药物的毒性一般较大,有效量与中毒量比较接近,应用时宜严密注意患者的听力和肾脏情况,并多次测定血药峰浓度和谷浓度。万古霉素(去甲万古霉素)对金葡菌及凝固酶阴性菌株均有强大的杀菌活性,且临床效果卓著,特别在细菌对β-内酰胺类耐药或患者对青霉素类过敏时尤有应用指征。该药能穿入大多数组织,故也可应用于葡萄球菌脑膜炎。该药最大的缺点为对肾和耳有一定毒性,故在患者肾功能减退时慎用,并需有血药浓度的检测和监护。磷霉素的毒性小,可于静脉内大量用药,对各种葡萄球菌均具抗菌活性,且可进入各种组织和脑脊液中,国内外均有以该药治疗金葡菌脑膜炎获得成功的报告。但细菌易对磷霉素产生耐药,故用该药治疗严重金葡菌感染时宜与氨基糖苷类如庆大霉素或耐酶青霉素如苯唑西林、氯唑西林等合用。
(2)自1996年在日本首次发现对万古霉素中介的金葡菌,其后包括我国香港地区在内的世界各地均有发现金葡菌对万古霉素敏感度降低的情况。但国外已出现2株耐万古霉素的MRSA。近年来针对革兰阳性菌的新型抗生素不断问世,业已在对葡萄球菌治疗上取得了良好的效果,因国内尚未上市,这里仅做简单介绍:
①?唑烷酮类(oxazolidine):代表药物为利奈唑烷(linezolid,zyvox),该药比其他药物在蛋白质合成的较早阶段起作用,具有较少的交叉抵抗力,用于对付难以治疗的革兰阳性菌感染,对革兰阴性菌无抗菌作用,其对葡萄球菌的疗效较万古霉素好。
②链阳菌素类:本品含有两个普那霉素(pristimamycin)的半合成衍生物,可与细菌70S核糖体的50S亚基不可逆地结合,从而抑制细菌蛋白质的合成。本药适用于革兰阳性菌引起的且使用其他药物治疗无效的皮肤和软组织感染,以及医院内获得性肺炎及粪肠球菌引起的感染。对葡萄球菌的清除率达70%以上。
③其他:如脂肽类抗生素、大环内酯类(ketone)抗生素均为有前途的治疗难治性金葡菌感染的药物,目前正在进行临床试验。凝固酶阴性葡萄球菌和金葡菌的治疗原则相同,经验性治疗和针对已知病原菌的治疗,两者选用的抗菌药物也相似。
A.经验性治疗:应根据不同地区各感染部位分离菌中葡萄球菌所占的比例,结合临床表现判断葡萄球菌感染的可能性,根据近期分离葡萄球菌的药敏谱选用抗菌药物。目前各地报道对青霉素敏感的葡萄球菌