1.转肽酶(r-GT)、β2-MG及血沉(ESR)增高，均可作为参考指标，近几年来，文献报道血清乳酸脱氢酶(LDH)水平增高的程度可提示肿瘤负荷大小。
2.血沉检查 多明显下降，活动期增快，缓解期正常，常可做测定恶性淋巴瘤缓解期与活动期的方法。
3.外周血 早期患者血象多正常，继发自身免疫性溶血或肿瘤累及骨髓可发生贫血、血小板减少及出血。9%～16%的患者可出现白血病转化，常见于弥漫型小淋巴细胞性淋巴瘤、滤泡型淋巴瘤、淋巴母细胞性淋巴瘤及弥漫型大细胞淋巴瘤等。
4.生化检查 可有血沉、血清乳酸脱氢酶、β2-微球蛋白及碱性磷酸酶升高，单克隆或多克隆免疫球蛋白升高，以上改变常可作为肿瘤负荷及病情检测指标。
5.免疫学表型检测 单克隆抗体免疫表型检查可识别淋巴瘤细胞的细胞谱系及分化水平，用于诊断及分型常用的单克隆抗体标记物包括CD45(白细胞共同抗原)用于鉴定其白细胞来源;CD19，CD20，CD22，CD45RA，CD5，CD10，CD23，免疫球蛋白轻链κ及γ等用于鉴定B淋巴细胞表型;CD2、CD3、CD5、CD7、CD45RO、CD4，CD8等鉴定T淋巴细胞表型;CD30和CD56分别用于识别间变性大细胞淋巴瘤及NK细胞淋巴瘤，CD34及TdT常见于淋巴母细胞淋巴瘤表型。
6.染色体检查 90%的非霍奇金淋巴瘤存在非随机性染色体核型异常，常见为染色体易位、部分缺失和扩增等。不同类型(entity)的非霍奇金淋巴瘤多有各自的细胞遗传学特征。非霍奇金淋巴瘤是发生于单一亲本细胞的单克隆恶性增殖，瘤细胞的基因重排高度一致。IgH基因重排常作为B细胞淋巴瘤的基因标志，TCR γ或β基因重排常作为T细胞淋巴瘤的基因标志，阳性率均可达70%～80%。细胞遗传学及基因标志可用于非霍奇金淋巴瘤的诊断、分型及肿瘤微小病变的检测。
7.病理检查 恶性淋巴瘤一般说来应由病理检查证实，由于在显微镜下不但要观察细胞的形态，而且需要观察整个淋巴结的结构和间质细胞反应，所以最好取完整的淋巴结送检，尽可能地不要取部分淋巴结。
同样理由，针吸活检虽然有时对诊断有些参考价值，但常常不能提供足够的材料以作出全面的诊断。另外，针吸易引起血肿。
在以下情况时应重视恶性淋巴瘤的可能，最好及早取淋巴结做病理检查。
(1)无明确原因的进行性淋巴结肿大：尤其是在部位、硬度、活动度方面符合前述恶性淋巴瘤特点时。
(2)“淋巴结结核”、“慢性淋巴结炎”经正规疗程的抗结核或一般抗感染治疗无效时。
(3)淋巴结肿大及发热虽有反复，但总的趋向为进展性。
(4)不明原因的长期低热或周期性发热应考虑恶性淋巴瘤的可能性：特别是伴有皮痒、多汗，消瘦，以及发现表浅淋巴结肿大，尤其是双侧滑车上淋巴结肿大时。
取淋巴结活检时应注意：①由于一般患者常有个别部位如腹股沟、颌下等处淋巴结炎症，因此选择淋巴结时，应取增大比较快的、质地坚韧丰满，符合恶性淋巴瘤特点的，部位以颈部、腋下及滑车上较好;②操作中应尽量避免挤压;③取出后应尽快固定;④必要时可由不同部位采取几个;⑤如取腹股沟淋巴结，应在淋巴X线造影之前，因造影剂对淋巴结可有影响;⑥1个淋巴区如有几个淋巴结肿大，应选取较大的。但有时大的淋巴结常有中心坏死。
1.病理检查 ML的诊断必须取活检，经病理检查确定其组织学性质及类型，要注意以下几点：
(1)取表浅淋巴结活检，要选择肿大，而且有丰满、质韧等ML特点的淋巴结，最好完整切除，以便观察到淋巴结结构，除非不得已，才做部分淋巴结切除活检。
(2)尽量选择受炎症干扰较小的部位的淋巴结活检，如滑车上淋巴结、腋下淋巴结、锁骨上淋巴结、颏下淋巴结等，而颌下淋巴结肿大多与口腔炎症有关，腹股沟淋巴结肿大则与下肢感染有关，如足癣感染等。
(3)纵隔淋巴结肿大，特别是无浅表淋巴结肿大的病人，也要在全面检查后，用纵隔镜，甚至不惜开胸取活检。因为纵隔淋巴结肿大可为良性，也可为恶性。
(4)活检术中注意勿挤压组织，以免影响诊断结果。
(5)针吸穿刺或针吸活检对诊断ML是不合适的，因取到的组织太少，既不能定性(或勉强可以定性)，也多不能分型。
2.影像学检查 包括X线检查、CT、MRI、B超、胃肠造影、PET、肾盂造影、淋巴造影等，可根据病情选用;这些检查可了解深部病变的侵犯程度及范围，对临床分期、制定治疗计划、判断预后以及观察临床疗效等，均能提供依据，是不可缺少的手段。