UCTD患者可出现多种实验室检查异常。但是，对每一个体而言，大多数UCTD患者仅有某一两种化验异常，自身抗体谱较单一。
血象检查可见白细胞减少、血小板减少或贫血。溶血性贫血者可有Coombs试验阳性。自身免疫性血小板减少患者的部分凝血活酶时间延长。尿常规可出现蛋白尿、血尿等。可见血细胞沉降率加快及γ-球蛋白升高。部分患者出现转氨酶升高，常提示自身免疫性肝损害。
血清学检查中以ANA阳性最为常见，阳性率在55%～100%，平均58%左右。荧光核型以斑点型最为常见，均质型和核周型均较少见，而滴度与SLE相似。
少部分患者可出现类风湿因子、抗RNP抗体、抗SSA或SSB抗体阳性。抗RNP抗体的出现常与雷诺现象和关节炎有关，而抗SSA抗体阳性者常伴口干燥。抗dsDNA抗体阳性、抗Sm抗体阳性、梅毒血清试验假阳性和补体降低少见。
其他辅助检查方面，B超可见肝脾、淋巴结肿大，B超和X线检查还可能发现心包或胸腔积液。肺功能异常者少见。