围绝经期前后的外阴白色病变病因

　　(一)发病原因老年皮肤病的发生有的属于衰老生理变化，有的则属于病理变化，有的是老年期特有的或易发的病变，一般都为多种因素相互作用而发生，除与一般皮肤病相同点外，还有几个特殊的方面：

　　1.皮肤老化征 主要为生理性，由于皮肤及其附属器官老化、萎缩、造成的皮肤干燥，皱纹增多、毛发稀少、脱落、变白、指甲变脆、皮肤瘙痒以及黑斑、白斑、老年疣、血管瘤、毛细血管扩张等，这些病变随年龄的增加而加重。

　　2.物理化学因素的作用 各种刺激可引起皮肤损伤，若真皮胶原纤维，弹力纤维变性和破坏，造成皮肤萎缩，角化、甚至发生癌变。

　　3.系统疾病的影响 某些老年人的高血压、动脉硬化、糖尿病等都可引起皮肤病，例如糖尿病人的皮肤瘙痒是一个很好的例子，糖尿病人还可引起皮肤大疱化脓性细菌和真菌感染，动脉硬化引起的皮肤营养不良，下肢溃疡，坏死等。

　　外阴白色病变的确切病因不明，曾有人将外阴病变皮肤与患者大腿上正常皮肤交换移植，在经过一段时间后，发现被移植的病变转为正常，而被移植到外阴的正常皮肤却变为病皮，因而推论，可能是外阴深部结缔组织中神经血管营养失调，导致覆盖在其上的皮肤发生病变，近年来有人发现在真皮中存在着一种刺激物，使局部结缔组织增生和促进该处表皮代谢，而在表皮中则有一种抑素(chalon)能抑制表皮细胞分裂与生长，这种激素是一种作用于表皮局部的组织特异性的蛋白质激素，在正常情况下，两者处于平衡状态，一旦平衡遭到破坏，即产生病变，当真皮中刺激物活跃，而表皮中抑素减少时、细胞大量分裂与生长，以致表皮增厚，当表皮中抑素产生过多，表皮生长受抑制，以致表皮变薄。

　　萎缩型者常发生于绝经期或绝经后妇女，有时亦发生于放射线治疗后或双侧卵巢切除术后人工绝经的中年妇女，故卵巢功能下降或消失，雌激素缺乏可能是发生原因，但也有部分病例的发生与雌激素缺乏似无关系，因而有人设想，本病可能是由于某种未知的因素使外阴组织失去对雌激素的反应所致，似乎与婚姻状况及分娩次数无关，与全身或局部疾病亦无明显联系。

　　近年来大量的研究证实硬化苔藓(硬苔)的患者合并有免疫性疾病，其血清中的CD3、CD4、CD5及HLA-DR均有不同程度的变化。有10%的硬苔患者有自身免疫疾病，如甲亢，甲低，糖尿病等。有研究发现营养不良如女雌激素受体(ER)、孕激素受体(PR)、雄激素受体(AR)均有不同程度降低，其中硬苔最低。外阴营养不良患者血清中二氢睾酮的水平明显低于正常人，提示睾酮不足可能为发病原因之一。有研究表明，外阴营养不良皮肤组织中人表皮生长因子(EGF)含量明显高于周围正常皮肤，而后者又明显高于正常人外阴皮肤，提示外阴营养不良发病与EGF含量升高及功能失调有一定关系。近年来有作者认为外阴营养不良的发生，发展及其变化，均与自由基作用密切相关。当局部皮肤组织中的超氧化物歧化酶(SOD)和全血谷胱甘肽(GSH)含量明显下降时，自由基便不断产生和积累，自由基的产生增加对皮肤组织中的胶原纤维，网状纤维，弹力纤维的组织细胞以及血管、神经的生物大分子，如蛋白质，核酸，脂肪等进行强氧化性损伤，使皮肤组织的生理结构遭到破坏，新陈代谢发生障碍，营养代谢受阻，从而导致外阴营养不良。有报道表明硬化苔藓患者HLA～B40阳性率较高。临床也常见家族史的病例。近年有人发现硬苔患者的HLA～DQT呈阳性。

　　增生型者，病因仍不明，但据一些学者的分析研究发现某种营养缺乏(盐酸、铁质、维生素B2、叶酸、维生素A、D、B12等)局部血管改变，雌激素缺乏、慢性刺激、搔伤、神经精神因素及某些外在刺激因素等均可能成为本病的发病因素。

　　薛翔等利用细胞凋亡抑制基因BCL-2单克隆抗体及免疫组化LSAB法，发现BCL-2蛋白在正常外阴，皮肤基底层有弱阳性表达，在增生型营养不良，不典型增生及外阴癌组织中表达率有不同程度增高，与硬苔和混合型有显著差异，而增生型与不典型增生BCL-2基因蛋白表达无明显差异(P>0.05)，外阴癌的表达率最高。因而推测增生外阴病变的发病率与BCL-2有一定的关系。

　　应用抗表皮生长因子受体(EGFR)，单克隆抗体及免疫组化ABC法对外阴鳞癌，外阴白色病变和不典型增生组织中EGFR的表达进行检测，结果：外阴鳞癌和不典型增生的阳性率明显高于其他类型的外阴白色病变(P