临床表现多与肿瘤所在部位有关，常见表现有腹痛、消化道出血、肠梗阻，可有体重下降、恶心、呕吐、贫血、发热等。十二指肠腺癌尚有黄疸。腹部肿块少见。
1.腹痛 一般为慢性腹痛，与饮食关系不密切。早期较轻，易误诊为“胃痛”，疼痛多在上腹正中或偏右，呈持续性钝痛、胀痛、隐痛，并逐渐加重，致食欲减退、消瘦、乏力。并发肠梗阻、肠穿孔时腹痛剧烈。
2.梗阻症状 常是病人就诊的主要原因之一，环形狭窄病变常以慢性不全性肠梗阻为主要表现，肿块呈浸润性生长，使肠腔僵硬、狭窄，出现肠梗阻。病人常有呕吐，腹胀，呕吐物为胃内容物，带有胆汁或血液。
3.消化道出血 较常见，溃疡型腺癌表面因血管糜烂、破溃可出现阵发性或持续性的消化道出血。多数为慢性失血，以黑便为主，病变累及较大血管时，可有大量出血，表现为呕血或便血，大便呈现黑便或暗红色，甚至出现低血容量性休克。长期慢性失血则有贫血。
4.腹部肿块 小肠腺癌的体积一般不大，很少出现肿物，有报道约1/3的病人就诊时可扪及腹部肿块，可能为梗阻近端扩张增厚的肠管。向腔外生长者有时也可扪及肿块，可有压痛，消瘦者肿块界限清楚。
5.黄疸 十二指肠降部肿瘤80%是以黄疸为主要症状。肿块压迫胆总管或十二指肠乳头部而引起胆管阻塞发生阻塞性黄疸。早期呈现波动性，后期呈持续性并逐渐加深。
6.体征 病人可呈现消瘦、贫血貌，腹部可有压痛，压痛部位常为肿块所在部位，至晚期可触及腹部肿块。并发肠梗阻者有肠型及蠕动波，肠鸣音亢进。肠穿孔者可有腹膜刺激征。有肝脏转移者有时可触及肿大的肝脏。
小肠腺癌的临床表现缺乏特异性。凡60岁以上具有慢性腹痛史、消化道出血史，近期出现食欲减退、消瘦、乏力，或有不完全性肠梗阻表现和贫血症者应想到本病的可能。消化道钡剂检查、内镜检查等可协助诊断。内镜钳取活组织进行组织病理学检查可明确诊断。CT、MRI检查可协助判断有否远端转移。