小儿巴特综合征病因

　　小儿巴特综合征是由什么原因引起的？

　　（一）发病原因

　　本病原发病因尚无定论，多数学者认为是常染色体隐性遗传性疾病，曾有一家9个同胞中5个患病和一家连续二代4例患病的报告，可能的原因有：

　　1.氯化钠丢失性肾小管缺陷 近端肾小管缺陷，远端肾小管缺陷，远端和近端肾小管缺陷，髓襻升支粗段缺陷，为膜缺陷的一部分等。

　　2.失钾性肾小管缺陷。

　　3.肾前列腺素产生过多。

　　4.血管壁对血管紧张素Ⅱ反应低下。

　　5.原发性肾小球旁器增生。

　　6.原发性利钠心房肽增高。

　　（二）发病机制

　　有多种假说，目前还没有一种理论能圆满解释本病的发病机制。

　　1.肾小管氯离子与钠钾离子的转运障碍 大多数学者认为本病系由肾小管重吸收Cl-和Na 离子障碍所致，出现重吸收功能缺陷的部位有：

　　（1）近端肾小管：多无NH4 和HCO3 重吸收障碍。

　　（2）远端和近端肾小管均出现功能障碍：Na ，Cl-丢失增多，Na 呈负平衡，造成血容量减少，使肾素，血管紧张素和醛固酮分泌增加，同时远端小管K -Na 交换增加，排K 增加而导致低钾血症。

　　（3）髓襻升支粗段Na -2Cl-，K 共同转运功能缺陷：Cl-在此段是主动重吸收，Na 随之被动重吸收，Cl-的主动重吸收对尿浓缩机制起重要作用，而此段Cl-，Na 重吸收减少，使K 重吸收也减少（正常时滤液中K 30%～40%在此段重吸收），致低血钾，低钾血症刺激了前列腺素E2的生成，并使血肾素和血管紧张素Ⅱ升高，因前列腺素E2升高后，血管对血管紧张素Ⅱ不敏感，因而血压正常，有报道本症患者存在肾脏稀释功能受损，支持这一假说，现代分子生物学技术也揭示Bartter综合征是一常染色体隐性遗传病，由肾小管上皮细胞上的离子转运蛋白基因突变所引起，目前已发现婴儿型Batter综合征存在NKCI2基因突变，该基因位于15q12～21，有16个外显子，编码1099个氨基酸，为Na -K -2C1-通道，已发现20多种突变，经典型Bartter综合征系由CICNKB基因突变所致，该基因位于1q38，编码含687个氨基酸的细胞基底侧的Cl-通道，现已发现约20种突变类型，成人型Bartter综合征又称Bartter-Gietlman综合征，系由噻嗪敏感的Na -K 通道基因（SCI12A3）突变所致，该基因定位于16q913，编码1021个氨基酸，已发现多达40种突变，此外还有一些病人中发现钾通道基因（ROWK）突变，因此Batter综合征可以认定为由上述几种离子通道基因突变引起的临床综合征， 2.血管对血管紧张素反应低下 Bartter最初认为，血管壁对血管紧张素Ⅱ反应低下为本病原因，由此产生血管张力减低，肾脏灌注减少，刺激肾小球旁器代偿性增生肥大，使肾素，血管紧张素和醛固酮分泌增多，排K 增多，产生低血钾，由于血管对血管紧张素Ⅱ反应低下，故血压正常，但不能解释患者为何无钠潴留和血容量增多， 3.肾脏前列腺素产生过多 1981年Dunn提出肾脏生成前列腺素过多可能是本病的原因，前列腺素通过直接作用或通过促进尿钠排出，使肾素分泌增加，因而促进血管紧张素Ⅱ生成，醛固酮释放和排K ，前列腺素对醛固酮合成直接有作用，还可使血管张力减低，改变血管对血管活性物质包括血管紧张素Ⅱ的反应，虽然前列腺素使尿Na 排出增多可能是由于非特异性血流动力学作用（类似于其他血管扩张药），但前列腺素E2可使免集合管Na 重吸收以及肾髓升支粗段对C1-重吸收减少，因此引起排K 增多和低钾血症，但一些学者认为这并不是本病原发性发病机理，因为在部分本病患者中未见前列腺素产生和排出增多，而且大多数患者应用前列腺素合成抑制剂时仅能部分改善症状，应用非甾体类抗炎药时即使尿前列腺素E2排出完全正常，失Cl和尿浓缩功能障碍也无逆转，因而前列腺素增多更可能是继发的，血管紧张素Ⅱ，肾素和加压药都可能刺激磷脂酶A使肾脏生成前列腺素增加，低血钾也可使肾脏合成的前列腺素E2增加，当限水后可转为正常，这提示本病时前列腺素排出增多是由于多尿所致，由于应用吲哚美辛有时能使本症异常表现全部恢复正常，因此，部分病人可能确定存在原发性前列腺素生成过多，在本病的发生发展发病机制中起重要作用。