小儿女性性早熟治疗

　　本症治疗的原则是消除病因，抑制性发育直至正常青春期年龄，尽量促使身高达到最终身长，注意情绪变化，必要时进行健康教育和性教育。

　　１。病因治疗

　　性发育变异一般不需治疗，但需追踪观察，女性自主性滤泡囊肿，一般不考虑手术切除，可在腹腔镜下，穿刺使较大的囊肿缩小或采用甲羟孕酮治疗。

　　甲状腺功能减退者于甲状腺激素替代，病情可消退；

　　先天性肾上腺皮质增生患者，可采用皮质醇类激素治；

　　肿瘤不能完全切除可行部分切除并辅以放疗或化疗；

　　对病因无法去除者如脑膜炎后遗症等，可采用药物治疗以控制或阻止病情发展；

　　２。应用ＧｎＲＨ激动剂治疗真性性早熟取得较理想效果，可抑制性发育，又可控制身高增加。但一般认为，使用ＧｎＲＨ激动剂的指征是：

　　①９岁以前女孩已有月经来潮者；女孩或男孩的第二性征发育，身高增加速度和骨龄在６个月～１年内增加明显者（如大于年龄的２。５倍标准差）；

　　②血睾酮持续升高，＞２。５ｎｍｏｌ／Ｌ（＞７５ｎｇ／ｄｌ）的男孩（８岁以前）；血雌二醇≥３６ｐｍｏｌ／Ｌ（≥１０ｐｇ／ｍｌ）者；

　　③存在严重精神－心理压力或异常，父母迫切要求给予治疗时；

　　④对由于中枢神经系统器质性病变引起的性早熟，特别是伴有ＧＨ缺乏者，须尽早应用ＧｎＲＨ激动剂治疗，并同时积极治疗原发病，本剂开始应用时可激发促性腺激素释放，较长期应用，因降调节作用而使垂体处于去敏感状态，从而使促性腺激素明显减少，性激素合成减少，生物效应下降，ＧｎＲＨ－Ａ治疗ＧｎＲＨ依赖性性早熟，起效快，一般治疗１年可获稳定的效果，在用药开始的第１～２个月会出现性征进一步发育，骨生长加速，甚至偶尔月经来潮，继而性征消退，月经停止，生长速度减，最终身长取决于开始用药时性征发育的阶段，药物剂量是否足够和停药时的骨龄。

　　（１）甲羟孕酮（安宫黄体酮）：为最常用药物。用量：２次／ｄ，每次５～１０ｍｇ；若肌内注射，１００～２００ｍｇ／ｍ２，每１～２周１次。

　　对骨骼的生长无抑制作用，骨骺提早融合，主要副作用为因其有轻度糖皮质激素作用，可抑制ＡＣＴＨ和皮质醇分泌，使摄食量和体重增加，有诱发糖尿病和高血压风险。抑制中枢促性腺激素的分泌，对性激素的合成有直接作用，可使发育的乳腺缩小，甚至退化到未发育状态。白带减少或消失，月经停止。

　　（２）醋酸氯地孕酮（Ｃｈｌｏｒｍａｄｉｎｏｎｅ　ａｃｅｔａｔｅ）：用量２～４ｍｇ／ｄ，疗程依据疗效而定。具有拮抗促性腺激素分泌和拮抗雄性激素的作用，副作用较甲羟孕酮少。

　　（３）环丙孕酮（Ｃｙｐｒｏｔｅｒｏｎｅ）：常用量为每天每平方米体表面积７０～１００ｍｇ，分２次服，或每２～４周肌内注射１００～２００ｍｇ／ｍ２。

　　具有抗雄激素，抗促性腺激素和孕酮类作用的特性，因此其缺点与酯酸甲孕酮类同，但具有抑制ＡＣＴＨ分泌，使皮质醇降低的作用，用药后可出现疲劳，乏力等不良反应，

　　（４）ＧｎＲＨ类似物（ＧｎＲＨ－ａｎａｌｏｇｕｅ）或ＧｎＲＨ激动剂（ＧｎＲＨ　ａｇｏｎｉｓｔ，ＧｎＲＨ－Ａ）：近年来应用上述药物治疗特发性性早熟，取得较好效果，目前ＧｎＲＨ－Ａ已作为治疗性早熟的首选用药，不论特发性还是错构瘤所致真性性早熟均有良好效果。

　　但近来认为单用ＧｎＲＨ治疗性早熟常不能达到根据其遗传所预测的高度，将ＧＨ加入ＧｎＲＨ治疗可能对改善成人高度更有效，治疗头１年，身高生长速度减慢约６０％，头３年骨骼成熟明显减慢，只要治疗及时，患者基本上能达到或接近正常身高的目标值，常用的ＧｎＲＨ－Ａ，近年应用的长效ＧｎＲＨ－Ａ（ｔｒｉｐｔｏｒｅｌｉｎ，可每月肌内注射１次，效果更好，在治疗期间，每隔１～３个月进行１次复查，主要内容有血睾酮或雌激素水平，刺激试验，身高，骨龄和第二性征的测量和评价，注意卵巢和子宫发育情况，皮下注射ＧｎＲｈ－Ａ后１～３天，血浆ＬＨ，睾酮和Ｅ２水平呈暂时升高，约１个月后逐渐下降至青春期前水平，雌激素或睾酮完全被抑制，开始ＧｎＲＨ－Ａ治疗前首先应明确患者是否存在青春发育型的ＬＨ脉冲分泌以及性发育的速度，如果患者ＬＨ基础分泌和对ＧｎＲＨ刺激的反应如同青春期前水平，则不考虑用ＧｎＲＨ激动剂治疗。

　　本病引起的副作用很少，个别患者有过敏反应（主要是鼻吸者）和性发育不能理想控制。

　　３。特发性性早熟的药物治疗　抑制性发育的药物有甲羟，氯地孕，环丙孕酮等，主要目的是抑制排卵，促使性发育推迟，阻止行经及骨骺过。