小儿溶血性贫血病因

　　（一）发病原因

　　1.根据溶血发生的部位不同分类 根据溶血因素存在的部位不同，可将溶血性贫血分为红细胞内和红细胞外两大类。

　　（1）红细胞内因素：

　　①红细胞膜的缺陷：遗传性球形细胞增多症（hereditary spherocytosis），遗传性椭圆形细胞增多症（hereditary eliptocytosis），遗传性口形细胞增多症（hereditary somatocytosis），遗传性畸形细胞增多症（pyropoikilocytosis），遗传性棘细胞增生症（hereditary acanthocytosis），阵发性睡眠性血红蛋白尿（PNH），

　　②红细胞酶的缺陷：

　　A.红细胞糖分解酶缺乏：丙酮酸激酶缺乏（pyruvate kinase deficiency），磷酸葡萄糖异构酶缺乏（phosphoglucoseisomerase deficiency），磷酸果糖激酶缺乏（phosphofrucokinase deficiency），丙糖磷酸异构酶缺乏（triosephosphateisomerase deficiency），己糖激酶缺乏（hexokinase deficiency），磷酸甘油酸盐激酶缺乏（phosphoglyceratekinase deficiency），醛缩酶缺乏（aldolase deficiency），二磷酸甘油酸盐变位酶缺乏（diphosphoglycerate mutase deficiency），

　　B.红细胞核苷酸代谢异常：嘧啶5'-核苷酸酶缺乏（pyrimidine 5'-nucleotidase deficiency），腺苷脱氨酶过多（adenosine deaminase excess），腺苷三磷酸酶缺乏（adenosine triphosphatase deficiency），腺苷酸激酶缺乏（adenylate kinase deficiency）， C.戊糖磷酸盐通路及谷胱苷肽代谢有关的酶缺乏：葡萄糖-6-磷酸脱氢酶（G-6-PD）缺乏，谷氨酰半胱氨酸合成酶缺乏（glutamylcysteine synthetase deficiency），谷胱苷肽合成酶缺乏，谷胱苷肽还原酶缺乏，

　　③血红蛋白异常：珠蛋白生成障碍性贫血，镰状细胞贫血，血红蛋白H病，不稳定血红蛋白病，其他同型合子血红蛋白病（CC，DI，EE），双杂合子紊乱（HbSC，镰状细胞珠蛋白生成障碍性贫血）。

　　（2）红细胞外因素：

　　①免疫性溶血性贫血：

　　A.错输血型不匹配血，

　　B.新生儿溶血症（Rh，ABO不相合），

　　C.自身免疫性溶血性贫血：温抗体所致的自身免疫性溶血性贫血，冷抗体所致的自身免疫性溶血性贫血，与免疫现象有关的贫血（移植物排斥，免疫复合物等），

　　②创伤性及微血管性溶血性贫血：人工瓣膜及其他心脏异常，体外循环，热损伤（如烧伤，烫伤等），弥漫性血管内凝血（DIC），血栓性血小板减少性紫癜，溶血尿毒综合征，

　　③脾功能亢进，

　　④血浆因素：

　　A.肝脏疾病：如血浆胆固醇，磷脂过高所致脂肪肝，肝硬化等引起靴刺细胞（spur cell）贫血，

　　B.无β脂蛋白血症，

　　⑤感染性：

　　A.原虫：疟原虫，毒浆原虫，黑热病原虫等，

　　B.细菌：梭状茵属感染（如梭状芽孢杆菌），霍乱，伤寒等，

　　⑥肝豆状核变性（Wilsons病）：

　　⑦化学品，药物及蛇毒：氧化性药物及化学制剂，非氧化性药物，新生儿维生素E缺乏，并存于尿毒症，血液透析，蛇毒。

　　2.根据溶血是遗传性还是继发性分类 这种分类法在临床上最为常用，从病因学上讲，这种分类有其优越性，因为遗传性的溶血性贫血的本质与获得性溶血性贫血有很大的差别，所列为溶血性贫血的病因分类：

　　（1）遗传性溶血性疾病（详同上）：

　　①红细胞膜缺损：遗传性球形红细胞增多症，遗传型椭圆形红细胞增多症，

　　②红细胞酶的异常：糖酵解酶缺乏，核酸代谢酶异常，磷酸戊糖通路及谷胱甘肽代谢通路酶缺乏，

　　③血红蛋白结构与合成异常：不稳定血红蛋白病，镰状细胞性贫血，其他血红蛋白病的纯合子状态（血红蛋白CC，DD，EE等），重型地中海贫血，复合的血红蛋白病（如血红蛋白SC病，镰状细胞地中海贫血等）。

　　（2）获得性溶血性贫血：

　　①免疫性溶血性贫血：

　　A.血型不合的输血，

　　B.新生儿溶血病，

　　C.暖抗体引起的自身免疫性溶血性贫血：

　　a.特发性，

　　b.继发性或症状性：病毒或支原体感染，淋巴肉瘤或慢性淋巴细胞白血病及其他的恶性肿瘤，免疫缺陷疾病，系统性红斑狼疮和其他的自身免疫性疾病，

　　c.药物诱导的免疫性溶血性贫血，

　　D.冷抗体引起的自身免疫溶血性贫血：冷血凝素病，阵发性寒冷性血红蛋白尿，

　　②创伤性和微血管病性溶血性贫血：瓣膜置换和其他的心脏异常，溶血尿毒综合征，血栓性血小板减少性紫癜，弥散性血管内凝血，癌症，

　　③感染因素引起的溶血性贫血：

　　A.原虫感染：疟疾，组织胞浆菌病，黑热病，锥虫病等， B.细菌感染：梭状杆菌感染，霍乱，伤寒等，

　　④化学物，药物，毒物引起的溶血性贫血：氧化性及非氧化性的药物和化学物，血液透析和尿毒症，毒蛇咬伤等，

　　⑤物理因素引起的溶血性贫血：烫伤等，

　　⑥低磷酸血症，

　　⑦阵发性睡眠性血红蛋白尿，

　　⑧肝脏疾病引起的棘状细胞性贫血，

　　⑨新生儿期维生素E缺乏。

　　（二）发病机制

　　血管内的红细胞被大量破坏，血红蛋白被释放到血液循环，出现血红蛋白血症（hemoglobinemia），血浆中游离Hb（正常0.02～0.05g/血浆）增高（血浆呈粉红色或红色），游离Hb去路：

　　①与血浆中的结合珠蛋白（haptoglobin，Hp）结合成Hp-Hb复合物，参与单核-巨噬细胞系统的胆色素代谢；

　　②超过Hp结合能力时，则自肾小球滤出，出现血红蛋白尿，部分可被肾小管重吸收，在上皮细胞内分解为卟啉，卟啉进入血液循环成胆色素，后二者重新利用，部分以含铁血黄素存在于上皮细胞内，随上皮细胞脱落，从尿排出（含铁血黄素尿）；

　　③分离出游离的高铁血红素，与血浆中β-糖蛋白结合成高铁血红素蛋白（methemoglobin）或与凝乳素（hemopexin，Hx）结合，然后进入单核-巨噬细胞系统。