多种原因，如先天性发育异常或肿瘤、血栓等，均可造成下腔静脉的阻塞性变化。
1.血栓形成 下腔静脉阻塞的首要原因是血栓形成。欧美国家血栓形成发病率较高，乃起因于血液高凝状态。血栓主要来源于下肢深静脉血栓向近侧繁衍扩展累及下腔静脉，其次是盆腔静脉血栓形成。原发性下腔静脉血栓形成，临床上罕见。
2.发育异常 下腔静脉肝后段或Eustachian瓣发育异常，引起先天性的下腔静脉隔膜阻塞。病变初期隔膜呈筛状，随着其上开孔的日益闭合或纤维化而导致完全性阻塞，因此，可解释下腔静脉隔膜阻塞虽为先天性而症状出现较晚的原因。在日本、非洲发病率较高，约占下腔静脉阻塞病例64%。国内随着认识的提高和腔静脉造影的广泛开展，病例日趋增多。
3.肿瘤 原发性下腔静脉肿瘤为下腔静脉阻塞的另一原因。从Perl在1871年首例报道至1985年，文献记载共93例。绝大多数(95.7%)是下腔静脉平滑肌肉瘤。近年来发病率在增加。
4.炎症和肿瘤 腹腔或腹膜后组织的炎症和肿瘤，可使下腔静脉周围粘连、扭曲或肿瘤侵犯、压迫均可造成下腔静脉阻塞。
此外，下腔静脉本身的炎症，可导致管腔狭窄而影响其通畅性。