小儿血友病病因

　　小儿血友病是由什么原因引起的？

　　（一）发病原因

　　血友病甲，乙均为X连锁隐性遗传，女性传递，男性发病，血友病丙为常染色体显性或不完全性隐性遗传，男女均可发病或是传递者，约1/3患者无家族史，这可能是隔代遗传或基因突变所致，因子Ⅷ基因很大，长186kb，常见的突变方式是点突变，基因缺失，插入异常片段及内含子22倒位，由于因子Ⅷ基因缺陷导致血友病的发生，重型患儿中约50%发病与内含子22倒位有关。

　　（二）发病机制

　　FⅧ和FⅨ基因均定位于X染色体长臂末端，因此血友病甲和血友病乙都是X染色体连锁的遗传性疾病，根据血友病的遗传规律可以有以下4种情况：

　　1.男性患者与正常女性所生的男孩均是正常者，所生的女孩均是携带者。

　　2.女性携带者与正常男性所生的男孩有50%的概率为血友病患者，所生的女孩有50%的概率是携带者。

　　3.女性携带者和男性患者所生的男孩有50%的概率是血友病患者，所生女孩携带者和血友病患者各占50%，此种婚配情况很少见。

　　4.男性血友病患者和女性血友病患者所生的男孩和女孩均患血友病，此种婚配情况至今尚未发现一例，因子（vWF）以非共价键的形式相结合形成复合物，其中Ⅷ∶C只占复合物的1%，因子Ⅷ是一种水溶性糖蛋白，可被Xa或凝血酶激活为Ⅷa，内源性凝血系统中，在Ca2 及磷脂存在的条件下，Ⅷa以辅酶的形式参与因子Ⅸa对因子X的激活，使因子X被因子Ⅸa激活的速度大大提高，缺乏因子Ⅷ或因子Ⅸ时，凝血活酶生成减少，纤维蛋白凝块形成延迟，凝血时间延长，引起出血症状，vWF作为因子Ⅷ的载体对其起稳定作用，并参与血小板的黏附，聚集，vWF水平或功能降低时，可引起因子Ⅷ缺乏及出血倾向， Ⅷ∶C 80%由肝窦内皮细胞合成，其余由脾，肺，肾，单核巨噬细胞等合成；其活性极不稳定，在4℃贮存24h后可丧失20%，Ⅷ∶C血浆含量5μg/L，活性50%～150%，半衰期8～12h，因子Ⅸ由肝脏合成，属于依赖维生素K的凝血因子，半衰期18～24h，血浆活性80%～120%，因子Ⅺ由肝脏合成，半衰期为40～48h，4℃下稳定，故本病患儿替代治疗时输入库存血浆即可补充因子Ⅺ。