小儿遗传性慢性进行性肾炎病因

　　（一）发病原因

　　病变的根本原因为基底膜的重要组分Ⅳ型胶原不同α链（α1-αa6）的突变，其编码基因称为COL4A1-COL4A6，分别位于不同的染色体上，约85%AS病人为性连锁显性遗传（X-Linked AS，XLAS），致病基因定位于X染色体长臂中段Xq 22，为编码Ⅳ型胶原α5链（COL4A5）基因突变所致；其余病人为常染色体隐性遗传（autosomal recessive AS，ARAS）和常染色体显性遗传AS（autosomal dominant AS，ADAS），前者致病基因为COL4A3或COL4A4基因，而后者具有遗传多源性，运用免疫组织化学技术，检测肾组织，皮肤组织中Ⅳ型胶原不同α链的表达，可帮助临床上诊断此病及确定遗传方式，另一方面，人们不仅确定了Alport综合征的致病基因，且已通过各种方法检测出了300余种XLAS和数种ARAS的突变基因，并开始逐步探讨患者基因型与表现型之间的关系。

　　（二）发病机制

　　遗传性慢性进行性肾炎是一种以血尿，进行性肾脏损害为主要表现的肾小球基底膜（basement membrane，BM）病，可伴有眼，耳等肾外表现，电镜下，基底膜表现为弥漫性厚薄不均，可有分层现象，此为特征性的病理改变，然而在发病机制方面，从Ⅳ型胶原编码基因上单个或多个碱基突变，直至BM上的相应病变，由于缺乏动态的，系统的研究，人们尚不清楚这其中的许多具体环节，目前正在开展有关的动物模型的建立和研究，早期肾脏体积正常或增大，病情进展后肾脏体积逐渐缩小，在光镜下肾小球正常或轻度上皮细胞增生及系膜基质增加，晚期系膜细胞增生，肾小球和肾小管基膜增厚，分层，包囊壁增厚并发展到肾小球硬化，肾小管细胞萎缩或伴部分扩张，可有蛋白管型间质可有灶性炎症细胞浸润，也可发展到纤维化，40%病例在皮髓质交界处的间质中有泡沫细胞浸润，此种泡沫细胞的胞浆含有中性脂肪，黏多糖，胆固醇及磷脂，电子显微镜检查典型者为肾小球及肾小管基膜变薄及不规则增厚，肾小球增厚的基膜伴致密层分裂，或重叠板层样改变，其间含有电子致密颗粒，近年来发现肾小球基底膜（GBM）有变薄，增厚及两者相间病变，变薄的GBM可达正常厚度的1/4，而增厚的GBM可达正常厚度的2～5倍，为节段性变薄与增厚的GBM并存，肾小球上皮部分足突可以融合或伴微绒毛形成，免疫荧光检查通常为阴性，偶尔也能见到某些免疫球蛋白如IgM，补体C3等在肾小球内轻度沉积；一般认为系对病变肾小球内的非特异性黏附，无致病意义。