2024-03-25 16:20:33
药物治疗在血管外科的治疗过程中相当重要，每一个病例的成功救治都有药物治疗的功劳。血管外科的用药主要发挥抗凝、溶栓、抗血小板、扩血管等作用，主要有以下作用：⑴药物保守治疗;⑵手术、介入治疗前用药，改善或维持肢体供血情况，为手术、介入治疗创造条件；⑶术中用药;⑷术后用药维持手术、介入治疗疗效。
血管外科的常用药物：
一、溶栓药
药物溶栓对动脉急性血栓形成、急性动脉栓塞的继发血栓形成等有效。临床上已正式批准使用的溶栓剂有： 链激酶、尿激酶、组织型溶栓酶原激活剂、对—甲氧苯甲酰溶栓酶原链激酶激活剂复合物和尿激酶原。
第一代产品包括链激酶和尿激酶，这类溶栓剂的特点是溶栓的效果好，但无纤维蛋白的特异性，使用中可以造成溶栓酶过量激活，α2—抗溶栓酶大量消耗及纤维蛋白原降解，有全身性出血的危险，半衰期短，需长期用药。另外，链激酶重复使用有过敏反应，不可连续用药超过7d；尿激酶虽然可连续使用半个月无抗原性，但体内半衰期不足20min，且长期大量用药有全身性出血的倾向，口服一般无效。
第二代溶栓剂包括组织型溶栓酶原激活剂(alteplase，中文商品名为阿替普酶，t—PA)、单链尿激酶型溶栓酶原激活剂和一些具有效高纤溶能力的蛋白激酶和多肽，例如：从蛇毒液中提取的蛇毒溶栓酶，从吸血蝙蝠中提取的DSPA，从医用水蛭中分离出的水蛭素，金葡球菌溶原性噬菌体所含的一种蛋白质葡萄球菌激酶，从大肠杆菌中提取的CK，蚯蚓中提取的蚓激酶等。这类溶栓剂特征是有一定程度的纤维蛋白特异性，但半衰期较短，临床应用时需大剂量，仍有出血风险。
第三代溶栓性药物是运用分子生物学理论和基因工程技术对现有的溶栓剂分子进行重组和修饰，具有特异性强、半衰期长、溶栓效率高、副作用小等特点，还有不一定要在医院内进行静脉注射、不需因体重而调整剂量等优点，，但价格比较昂贵。德国宝灵公司研制的Reteplase(商品名Retavase，瑞替普酶)是其中的代表。主要包括突变体、嵌合体及导向溶栓剂3大类。突变体主要是通过改变现有溶栓剂的分子结构．以提高对纤维蛋白的亲和力和延长体内半衰期。嵌合体是选择性地将溶栓酶原、激活剂的不同功能区联络，通过优化组合来提高特异性、减少其副作用。导向溶栓剂是应用化学偶联法，体细胞融合技术，杂交杂交瘤技术，基因重组技术及单克隆抗体技术，将对血块有特异性的单抗与溶栓剂联结而获得的高特异性、高溶栓效率的新型溶栓剂。
近年来开发的一些安全性好、疗效好、副作用小的天然来源的溶栓药物。
主要包括：
葡激酶(SAK)：
是金黄色葡萄球菌分泌的一种胞外蛋白质，作用机理与链激酶相似，但在临床试验中未见过敏反应。作为溶栓药物有如下优点：(1)对纤维蛋白特异性高，溶栓效果好； (2)有一定免疫原性，但不引起变态反应，也无其它副作用，其突变体免疫原性降低，而它的溶栓效力不变；(3)易于大量制备；(4)不激活系统性纤溶，无出血危险。
溶纤酶
溶纤酶是从铜头腹蛇毒液中纯化得到的溶栓药物，能直接降解纤维蛋白和纤维蛋白原，人们将它与单克隆抗体相连接，在狗颈动脉栓塞模型中，这种药物有快速而持久的溶纤效果。
纳豆激酶
该酶能显著地溶解体内外血栓，明显缩短优球蛋白的溶解时间，并能激活静脉内皮细胞产生纤溶酶原激活剂(t—PA)，从而也间接地表现其溶纤活性。作为溶血栓药物具有以下几个优点： (1)来源于食品，安全性能好； (2)分子量小，是一个单链蛋白质，更易被人体消化吸收； (3)可由消化道吸(4)可直接作用于纤维蛋白，同时还可激活体内的t—PA； (5)可用细菌进行液体发酵生产，造价低廉。同类的有天醅激酶，豆豉溶栓酶。。
蚓激酶
从人工养殖的特种蚯蚓中提取的一种蛋白水解酶，含有纤维蛋白溶酶和纤维蛋白溶酶原激活剂。机制是：(1)直接降解纤维蛋白和纤维蛋白原，从而溶解血栓。(2)间接激活纤溶酶原形成纤溶酶，起到纤溶酶原激活物的作用。(3)刺激血管内皮细胞释放t—PA，增强t—PA活性。(4)部分抑制体内凝血途径，水解凝血因子，抑制血小板聚集。
吸血蝙蝠唾液纤溶酶原激活剂
从吸血蝙蝠唾液中分离得到，有更高的纤维蛋白特异性。用药量显著减少，适合静脉推注。
目前常用溶栓药物：
尿激酶（urokinase UK）:天普洛欣50万单位或75万单位，1次/日，7至10天。
人体重组组织型纤溶酶原激活剂（rt-PA）:10mg于10min内静脉注射，90mg于2h内泵入。静脉应用1至2次即可。
溶栓治疗的监测
溶栓药物主要有链激酶(streptokinase，SK)、尿激酶(urokinase，UK)和重组组织型纤溶酶原激活剂(recombinant tissue—plasminogen activator，rt—PA)等。溶栓治疗易发生出血，一般轻度出血为5％～30％，重度出血为1％～2％，必须对是否会发生出血及有无溶栓效果进行监测。
抗凝和纤溶系统的指标：
持续应用溶栓剂使机体处于高纤溶状态，可使血浆纤维蛋白原(Fibrogen．Fg)含量降低，凝血酶时间(TT)延长，纤维蛋白(原)降解产物(FDPs)和D—二聚体(D—dimer．D—D)升高，目前认为Fg较治疗前降至1．2-1．5 g／L，TT为正常对照的I．5—2．5倍，FDPs在300-400mg／L最为适宜。Fg为溶栓治疗可能发生出血的首选指标，其含量300mg／L)，上述2个指标为溶栓治疗有效的直接证据。D—D测定的特异性更高。Lowe等认为D—D是动态观察纤溶活性的最有价值的指标。纤溶酶原(plasminogen，PLG)，α2—抗纤溶酶(α2～antiplasmin α2—AP)和纤溶酶2抗纤溶酶复合物(plasmin antiplasmin complexes，PAP)也可作为监测指标。PLG是溶栓药的作用底物，故PLG的血浆水平降低；PAP是a2—AP灭 活PLG的产物，故PAP血浆水平升高。
溶栓后再栓塞的观察：
有研究表明，目前常用的溶栓剂(如SK、UK、rt—PA、alteplase等)皆可通过活化纤溶酶从而激活凝血酶，使机体凝血活性增强，成为溶栓失败或再梗塞的原因之一。为了避免再梗塞的发生，多数文献报道在溶栓治疗后给予小剂量(平均5IU／kg／h)的肝素抗凝较为适宜。在给予口服抗凝剂进行溶栓后治疗的患者，只要使INR控制在治疗范围，发生再梗塞 的可能性也较没有进行抗凝治疗者有所下降。
大家听了以上小编对下肢缺血症的溶栓药物疗法的介绍，对这一问题应该了解一些了吧，尤其是有家人朋友有过血液系统疾病的的，不了解下肢缺血的朋友更应该注意。有问必答网专家提醒患者一定要及时到正规的医院进行检查与治疗哦，因为只有正规的医院才会更加安全！
