主要是排除内科、皮肤科的相关疾病，如猩红热麻疹样药疹要与猩红热、麻疹相鉴别。大疱性表皮坏死松解型药疹要与中毒性表皮坏死松解病(Lyell’s disease)相鉴别。紫癜型药疹要与过敏性紫癜等相关疾病相鉴别。 药物性皮炎临床表现较复杂，可模仿许多疾病的发疹、故药疹必须与相关的发疹疾病鉴别。
一、传染病(麻疹、猩红热)：无用药史，全身中毒症状较明显、皮疹色泽不如药疹鲜艳，自觉不痒或轻痒，传染病还有各自固有体征，如猩红热有杨梅舌及口周围苍白圈，皮肤转白试验阳性。麻诊颊粘膜可查见科氏斑。
二、非药致敏的荨麻疹、多形红斑等;无服药史，病情较缓和、疹色较不鲜艳，皮损广泛分布稍差，主观痒亦较轻。